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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
3.750mg/ml
(9.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
0.370mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
NCB-0846 est un nouvel inhibiteur de Wnt à petite molécule, administré par voie orale, qui inhibe TNIK (TRAF2 and NCK-Interacting Kinase, MAP4K7) avec une valeur IC50 de 21 nM.
Cibles
TNIK (Cell-free assay)
21 nM
In vitro
NCB-0846 bloque la signalisation Wnt et présente des activités antitumorales et anti-CSC marquées. Ce composé se lie à TNIK dans une conformation inactive, et ce mode de liaison semble essentiel pour l'inhibition de Wnt. Il montre une activité inhibitrice contre TNIK avec une concentration inhibitrice semi-maximale (IC50) de 21 nM. Il inhibe également FLT3, JAK3, PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2 et HGK (>80 % à 0,1 μM). Cette substance chimique induit une migration plus rapide de TCF4 phosphorylé par TNIK dans une plage de concentration de 0,1 à 0,3 μM et inhibe complètement la phosphorylation de TCF4 à une concentration de 3 μM. De plus, il bloque l'autophosphorylation de TNIK. Il inhibe l'activité transcriptionnelle TCF/LEF des cellules de cancer colorectal HEK293 et HCT116 (portant la mutation CTNNB1) et DLD-1 (portant la mutation APC) traitées par Wnt3a. Ce composé réduit l'expression des gènes cibles de Wnt AXIN2 et MYC ainsi que celle de TNIK, mais l'expression de CCND1 n'est pas affectée. Il réduit également l'expression de TNIK, AXIN2 et cMYC au niveau protéique. LRP6 et LRP5 sont également régulés à la baisse par cette substance chimique. Il peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses in vitro. Ce composé induit une augmentation de la population cellulaire sub-G1. Il peut réguler à la baisse l'expression des marqueurs putatifs des CSC colorectaux : CD44, CD133 et aldéhyde déshydrogénase-1 (ALDH1), et réduire la proportion de cellules présentant une forte expression des marqueurs de surface des CSC (CD44, CD133, CD166, CD29 et EpCAM). Il réduit également l'expression des marqueurs mésenchymateux (Slug, Snail, Twist, Smad2 et Vimentine). Cependant, les marqueurs des cellules souches embryonnaires (Oct4, Nanog et Sox2) ne sont pas affectés.
In vivo
NCB-0846 supprime la tumorigénèse intestinale induite par Wnt chez les souris Apcmin/+ et les activités de formation de sphères et de tumeurs des cellules de cancer colorectal. Le poids corporel des souris (xénogreffes tumorales immunodéficientes) diminue au début de l'administration de ce composé, mais se rétablit progressivement. L'expression des gènes cibles de Wnt (AXIN2, MYC et CCND1) dans les xénogreffes est réduite après l'administration de ce composé. Ce composé réduit de manière dose-dépendante la multiplicité et les dimensions des tumeurs qui se sont développées dans l'intestin grêle. Il supprime significativement la croissance des PDXs (xénogreffes dérivées de patients) établies à partir des deux patients dans deux modèles murins plus pertinents cliniquement.
HCT116 cells are cultured in the presence of DMSO (vehicle), 1 μM NCB-0846, or 1 μM this compound for 4 or 24 h and then analysed by immunoblotting with anti-phosphorylated TNIK, anti-TNIK, and anti-γ-tubulin (loading control) antibodies.
The transcriptional coactivator WBP2 primes triple-negative breast cancer cells for responses to Wnt signaling via the JNK/Jun kinase pathway
[ J Biol Chem, 2018, 293(52):20014-20028]
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