Neratinib (HKI-272)

N° de catalogueS2150 Lot :S215005

Imprimer

Données techniques

Formule

C30H29ClN6O3
Poids moléculaire 557.04 Numéro CAS 698387-09-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (10.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Neratinib est un inhibiteur hautement sélectif de HER2 et d'EGFR avec des IC50 de 59 nM et 92 nM dans les tests sans cellules; il inhibe faiblement KDR et Src, et n'a pas d'inhibition significative sur Akt, CDK1/2/4, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf et c-Met. Phase 3.
Cibles
HER2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 KDR
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)
59 nM 92 nM 800 nM 1.4 μM
In vitro Le Neratinib inhibe faiblement les tyrosine kinases KDR et Src avec des IC50 de 0,8 μM et 1,4 μM, respectivement, étant 14 et 24 fois moins actif que HER2. Ce composé ne présente aucune activité contre d'autres sérine-thréonine kinases telles que Akt, cyclin D1/cdk4, cyclin E/cdk2, cyclin B1/cdk1, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf et Tpl-2, ainsi que la tyrosine kinase c-Met. Il inhibe sélectivement la prolifération des cellules 3T3 transfectées avec le HER2 (3T3/neu), ainsi que deux autres cellules SK-Br-3 et BT474 surexprimant HER-2 avec des valeurs d'IC50 de 2-3 nM, affichant une puissance >230 fois supérieure à celle des cellules 3T3 non transfectées ainsi que des MDA-MB-435 et SW620 qui sont négatives pour EGFR et HER2. Ce produit chimique inhibe également la prolifération des cellules A431 dépendantes de l'EGFR avec une IC50 de 81 nM. Il réduit l'autophosphorylation du récepteur HER2 dans les cellules BT474 avec une IC50 de 5 nM, et la phosphorylation de l'EGFR dépendante de l'EGF dans les cellules A431 avec une IC50 de 3 nM. Le blocage de HER-2 par ce composé entraîne une inhibition des voies MAPK et Akt en aval avec une IC50 de 2 nM, plus puissamment que le Trastuzumab. Il inhibe l'expression de la cycline D1 et la phosphorylation de la production du gène de susceptibilité Rb dans les cellules BT474 avec une IC50 de 9 nM, conduisant à un arrêt G1-S et finalement à une diminution de la prolifération cellulaire.
In vivo L'administration orale de Neratinib inhibe significativement la croissance des xénogreffes 3T3/neu, avec une inhibition de 34%, 53%, 98% et 98% à des doses de 10, 20, 40 et 80 mg/kg/jour, respectivement. Conformément à l'inhibition de la phosphorylation de HER-2 de 84% dans l'heure suivant l'administration à 40 mg/kg/jour, ce composé inhibe la croissance des xénogreffes BT474 de 70-82%, 67% et 93% à des doses de 5, 10 et 40 mg/kg/jour, respectivement. Il est également efficace contre les xénogreffes SK-OV-3 avec une inhibition de 31% et 85% à 5 et 60 mg/kg/jour, respectivement. Ce produit chimique est moins puissant contre les xénogreffes A431 dépendantes de l'EGFR que contre les tumeurs dépendantes de HER-2, avec une inhibition de 32% et 44% à 5 et 20 mg/kg/jour, respectivement. Il présente peu d'activité contre les xénogreffes MCF-7 et MX-1 exprimant de faibles niveaux de HER-2 et d'EGFR, avec seulement 28% d'inhibition à 80 mg/kg/jour, suggérant qu'il a une activité sélective pour les cellules exprimant HER-2 ou EGFR.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai d'autophosphorylation sans cellules utilisant la fluorométrie résolue dans le temps

    Le Neratinib est préparé sous forme de stocks de 10 mg/mL dans du DMSO et dilué dans 25 mM HEPES (pH 7,5; 0,002 ng/mL-20 μg/mL). Les fragments COOH-terminaux recombinants purifiés de HER2 (acides aminés 676-1255) ou du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (acides aminés 645-1186) [dilués dans 100 mM HEPES (pH 7,5) et 50% de glycérol] sont incubés avec des concentrations croissantes de ce composé dans 4 mM HEPES (pH 7,5), 0,4 mM MnCl2, 20 μM de vanadate de sodium et 0,2 mM de DTT pendant 15 minutes à température ambiante dans des plaques ELISA à 96 puits. La réaction kinase est initiée par l'ajout de 40 μM d'ATP et 20 mM de MgCl2 et laissée se dérouler pendant 1 heure à température ambiante. Les plaques sont lavées, et la phosphorylation est détectée à l'aide d'anticorps anti-phospho-tyrosine marqués à l'europium (15 ng/puits). Après les étapes de lavage et d'amélioration, le signal est détecté à l'aide d'un lecteur de fluorescence Victor2 (longueur d'onde d'excitation 340 nm, longueur d'onde d'émission 615 nm). La concentration de ce produit chimique qui inhibe la phosphorylation du récepteur de 50% (IC50) est calculée à partir des courbes d'inhibition.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    3T3, 3T3/neu, A431, BT474, SK-Br-3, MDA-MB-435, and SW480

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations 0.5 ng/mL-5 μg/mL

  • Temps dincubation

    2 or 6 days

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of Neratinib for 2, or 6 days. Cell proliferation is determined using sulforhodamine B, a protein binding dye. Briefly, cells are fixed with 10% trichloroacetic acid and washed extensively with water. Cells are then stained with 0.1% sulforhodamine B and washed in 5% acetic acid. Protein-associated dye is solubilized in 10 mM Tris, and absorbance is measured at 450 nM. The concentration of this compound that inhibits cell proliferation by 50% (IC50) is determined from inhibition curves.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Female athymic (nude) mice implanted s.c. with 3T3/neu, BT474, MCF-7, or SK-OV-3 cells

  • Posologies

    ~80 mg/kg/day

  • Administration

    Gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15173008/

Validation du produit par le client

<p>HER2 mutations V777L, D769H, V842I, G309A induce gain-of-function over HER2 WT in MCF10A mammary epithelial cells. B, HER2 WT, L755S, and del.755–759 cells were grown in Matrigel in the presence of DMSO vehicle (0.5%), neratinib (0.5  μmol/L) or gefitinib (0.5  μmol/L). Phase contrast images were obtained as in A. C,  MCF10A-HER2 WT or mutants were seeded in soft agar. After 7 days of growth, they were treated with DMSO vehicle (0.5%), lapatinib (0.5 μmol/L) or neratinib (0.5 μmol/L) for an additional week. Error bars represent 95% highest posterior density intervals. *, Significant difference between the HER2 mutant and HER2 WT; #, the effect of inhibitor treatment was significant (95% highest posterior density interval did not contain 0 for both).  D, photomicrographs of the colonies in soft agar on day 12, magnification ×40. </p>

Données de [ Cancer Discov , 2013 , 3, 224-37 ]

<p> </p><div>Differential sensitivity of EGFR-mutant glioma and lung cancer cell lines to the irreversible EGFR inhibitors HKI-272 and CI-1033. A, HKI-272 induces cell death in GBM cells with EGFR EC mutation (SKMG3, SF268) but not EGFR wild-type (WT EGFR) cancer cell lines or astrocytes (NHA). Cell death was assessed by trypan blue exclusion after 5 days of inhibitor treatment. Cells lines in black express wild-type EGFR, whereas those in red contain EGFR EC mutations.</div>

Données de [ Cancer Discov , 2012 , 2, 458-471 ]

<p> </p><div>Differential sensitivity of EGFR-mutant glioma and lung cancer cell lines to the irreversible EGFR inhibitors HKI-272 and CI-1033. C, HKI-272 is more potent than CI-1033 in blocking EGFR phosphorylation in SKMG3 cells with EGFR EC mutation. SKMG3 cells were treated with the indicated doses of CI-1033 or HKI-272, and whole lysates were analyzed by immunoblot with the indicated antibodies.</div>

Données de [ Cancer Discov , 2012 , 2, 458-471 ]

(C, D) Cells were treated as mentioned above for the indicated times and processed for immunofluorescence experiments with anti-ErbB2 antibody (green). Nuclei were stained with DAPI (blue). Examples of intracellular ErbB2 punctae are indicated with yellow triangles. Scale bar = 10 μm.

Données de [ , , Cancer Lett, 2016, 382(2):176-185 ]

Sellecks Neratinib (HKI-272) A été cité par 116 Publications

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Small molecule kinase inhibitor altiratinib inhibits brain cyst forming bradyzoites of Toxoplasma gondii [ J Microbiol, 2025, 63(2):e2409001] PubMed: 40044130
KinoViz: A User-Friendly Web Application for High-Throughput Kinome Profiling Analysis and Visualization in Cancer Research [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6431257] PubMed: 40630533
Hotspot mutations in HER2 interfaces destabilize structure, causing breast cancer treatment failure [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-5931887] PubMed: 40166021
Proteogenomic analysis dissects early-onset breast cancer patients with prognostic relevance [ Exp Mol Med, 2024, 56(11):2382-2394] PubMed: 39482530
Peptidylarginine deiminase 3 modulates response to neratinib in HER2 positive breast cancer [ Oncogenesis, 2024, 13(1):30] PubMed: 39097594
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Synergistic Effects of Neratinib in Combination With Palbociclib or Miransertib in Brain Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(3):492-505] PubMed: 38751701
The Combination of Afatinib With Dasatinib or Miransertib Results in Synergistic Growth Inhibition of Stomach Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(2):192-208] PubMed: 38545471

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.