Niraparib (MK-4827)

N° de catalogueS2741 Lot :S274104

Imprimer

Données techniques

Formule

C19H20N4O
Poids moléculaire 320.39 Numéro CAS 1038915-60-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (199.75 mM)
Ethanol 64 mg/mL (199.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Niraparib (MK-4827) est un inhibiteur sélectif de PARP1/2 avec une IC50 de 3,8 nM/2,1 nM, avec une grande activité dans les cellules cancéreuses avec BRCA-1 et BRCA-2 mutés. Il est >330 fois plus sélectif contre PARP3, V-PARP et Tank1. Ce composé peut former des complexes PARP-ADN entraînant des dommages à l'ADN, l'apoptose et la mort cellulaire. Phase 3.
Cibles
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
2.1 nM 3.8 nM
In vitro Dans un essai sur cellules entières, le Niraparib (MK-4827) a inhibé l'activité PARP avec un EC50 = 4 nM et a inhibé la prolifération des cellules cancéreuses avec BRCA-1 et BRCA-2 mutés avec un CC50 dans la gamme de 10-100 nM. Il a été démontré comme un inhibiteur puissant et sélectif de PARP-1 et PARP-2 avec une IC50 respective de 3,8 et 2,1 nM. De plus, ce composé a montré une sélectivité d'au moins 100 fois supérieure à celle de PARP-3, V-PARP et tankyrase-1, avec des IC50 de 1300, 330 et 570 nM respectivement. En plus d'inhiber la croissance des cellules HeLa dépourvues de BRCA-1 en raison d'un silençage par interférence ARN, il est capable d'inhiber la prolifération des lignées cellulaires cancéreuses portant des mutations naturelles de BRCA-1 ou BRCA-2. Dans les cellules d'adénocarcinome mammaire humain MDA-MB-436 portant des mutations de BRCA-1, il a montré un CC50 = 18 nM, tandis que dans les cellules d'adénocarcinome pancréatique humain CAPAN-1, qui sont mutantes pour BRCA-2, il a montré un CC50 = 90 nM. En revanche, les cellules épithéliales prostatiques et mammaires humaines normales sont résistantes au MK-4827, montrant des effets antiprolifératifs dans la gamme micromolaire, démontrant ainsi la cytotoxicité sélective très élevée de ces inhibiteurs de PARP dans les cellules cancéreuses mutantes BRCA-1 et -2 par rapport aux tissus environnants.
In vivo Niraparib (MK-4827), un nouvel inhibiteur de PARP-1 et PARP-2 biodisponible par voie orale, a fortement amélioré l'effet des radiations sur une variété de xénogreffes de tumeurs humaines, à la fois de type sauvage p53 et mutantes p53. Il a été bien toléré in vivo et a démontré une efficacité en tant qu'agent unique dans un modèle de xénogreffe de cancer déficient en BRCA-1.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    HeLa BRCA1-silenced cells

  • Concentrations

    serial dilutions

  • Temps dincubation

    7 days

  • Méthode

    Proliferation assays were conducted in 96-well black viewplates, and 300 cells/well (250 cell/well for BRCA-1 wt) in culture medium, 190 μL/well (DMEM containing 10% FCS, 0.1 mg/mL penicillin-streptomycin, and 2 mM L-glutamine), were plated and incubated for 4 h at 37℃ under 5% CO2 atmosphere. Niraparib (MK-4827) was then added with serial dilutions, 10 μL/well to obtain the desired final compound concentration in 0.5% DMSO. The cells were then incubated for 7 days at 37℃ in 5% CO2 after which time viability was assessed. Briefly, with CellTiter-Blue solution prediluted 1:10 in medium, 100 μL/well was added and the cells left for 45 min at 37℃ under 5% CO2 and then a further 15 min at room temperature in the dark. The number of living cells was determined by reading the plate at fluorimeter, excitation at 550 nm and emission at 590 nm. Cell growth was expressed as the percentage growth with respect to vehicle treated cells. The concentration required to inhibit cell growth by 50% (CC50) was determined.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Female nude mice

  • Posologies

    25 mg/kg twice daily or 50 mg/kg once daily

  • Administration

    oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22127459/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19873981/

Validation du produit par le client

<div>PARP1 silencing rescues PARP1/2 inhibitor sensitivity in the ERCC1-deficient population. Effect of PARP1 knockdown by siRNA on sensitivity of ERCC1-isogenic cell lines to niraparib. Cells were reverse-transfected with PARP1 siRNA and drug was added 48 h after transfection. Cells were exposed to the drug for 5 days. Error bars represent the s.d. from the mean of three independent experiments.</div><div> </div>

Données de [ Oncogene , 2013 , 32(47):5377-87 ]

Western Blot data testing protein expression after treatment with Olaparib, Niraparib, and Talazoparib on Brca1-deficient cell line in W780 cells.

Données de [ , , Theranostics, 2017, 7(17):4340-4349 ]

Co-treatment of miR-489-3p with olaparib or niraparib followed by SDS-PAGE analysis to detect MEK1 expression shows that MEK1 and pMEK1 are reduced with 25 μM olaparib or niraparib treatment alone. Since miR-489-3p targets MEK1, this phenomenon is amplified in co-treatment conditions for both PARP inhibitors in OVCAR-3 and MDA-MB-231.

Données de [ , , Cancer Lett, 2018, 432:84-92 ]

PAR synthesis is detected by immunofluorescence staining in A2780 and HO8910 treated with different concentration of berberine alone or in combination with niraparib (10 μM) for 48 h. Representative examples of immunofluorescence staining of PAR. Scale bar, 20 μm.

Données de [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(10):e3070 ]

Sellecks Niraparib (MK-4827) A été cité par 112 Publications

HR eye & MMR eye: one-day assessment of DNA repair-defective tumors eligible for targeted therapy [ Nat Commun, 2025, 16(1):4239] PubMed: 40355434
Unfolded protein response kinase PERK supports survival and metastasis of circulating tumor cell clusters via SAM synthesis and H3K4me3-dependent PDGFB signaling [ Cancer Commun (Lond), 2025, 45(12):1706-1733.] PubMed: 41212905
Germline analysis of an international cohort of pediatric diffuse midline glioma patients [ Neuro Oncol, 2025, noaf061] PubMed: 40072012
XRCC1 mediates PARP1- and PAR-dependent recruitment of PARP2 to DNA damage sites [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkaf086] PubMed: 39970298
Niraparib restricts intraperitoneal metastases of ovarian cancer by eliciting CD36-dependent ferroptosis [ Redox Biol, 2025, 80:103528] PubMed: 39922130
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938] PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505] PubMed: 39892701
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
LEF1 confers resistance to DNA-damaging chemotherapies through upregulation of PARP1 and NUMA1 in ovarian cancer [ Oncogene, 2025, 10.1038/s41388-025-03561-3] PubMed: 40931049
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098] PubMed: 40915979

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.