Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)

Il a été prouvé que le NDGA inhibe sélectivement l'activité de l'arachidonate 5-lipoxygenase, ce qui réduit la synthèse des leucotriènes et des prostaglandines, entraînant ainsi une réduction des voies inflammatoires. Ce composé a également des effets profonds sur la voie de sécrétion, reflétés par sa capacité à bloquer la production de leucotriène B4, la dégranulation, la phagocytose et l'explosion respiratoire en exerçant des effets sur les mitochondries et en inhibant de manière non spécifique la NADPH oxydase et la protéine kinase C. Il a également été démontré qu'il bloque le transport des protéines du réticulum endoplasmique (RE) vers le complexe de Golgi, induit la redistribution des protéines de Golgi dans le RE et affecte les niveaux de calcium intracellulaire. De plus, il a été démontré que ce produit chimique perturbe le cytosquelette d'actine et exerce des effets sur l'adhérence cellulaire et qu'il inhibe également directement l'activation de deux récepteurs tyrosine kinases (RTKs), l'Insulin-like growth factor-1 receptor et le c-erbB2/HER2/neu receptor, ce qui entraîne une diminution de la prolifération cellulaire. Il inhibe sélectivement la synthèse d'ADN stimulée par le platelet-derived growth factor (PDGF) dans les cellules Swiss 3T3, les cellules murines diploïdes et les fibroblastes de rat et humains. Ce produit naturel bioactif est capable de réticuler le collagène. Sa réticulation pourrait fournir une approche viable pour stabiliser les matériaux collagéniques à utiliser dans la réparation des tendons rompus, lacérés ou sectionnés chirurgicalement, ainsi que d'autres constructions biomatérielles pour la réparation chirurgicale des lésions musculo-squelettiques et des maladies[1].

L'ajout de 0,1 % de NDGA à l'eau de boisson de souris athymiques porteuses de tumeurs pulmonaires non à petites cellules inhibe significativement la croissance tumorale par rapport aux souris témoins. De plus, il a été démontré que ce composé supprime non seulement la croissance des cellules cancéreuses du sein, mais qu'il a également un effet synergique avec l'acide rétinoïque sur l'inhibition de la transformation et de la prolifération des cellules tumorales mammaires. Des études préliminaires in vivo ont révélé que ce produit chimique supprime la croissance tumorale en inhibant les enzymes du Metabolism ainsi que la phosphorylation des RTK, qui est surexprimée dans certaines cellules cancéreuses. Il a également été prouvé qu'il est un puissant agent anti-lésions d'ischémie-reperfusion in vitro et dans des modèles animaux par différentes voies antioxydantes. Il a été identifié comme un composé capable d'induire la capture du glutamate et la régulation positive des niveaux d'expression et de l'activité du transporteur de glutamate EAAT2 (GLT-1) chez la souris[1].

• Lignées cellulaires

  PC3 cells

• Concentrations

  10-50 μM

• Temps dincubation

  16 h

• Méthode

  Cytotoxicity tests are carried out using WST-1, a fluorescent cell proliferation reagent. The assay is based on cleavage of the tetrazolium salt WST-1 by active mitochondria to produce a soluble colored formazan salt. The cells are plated at 1 × l0⁴ in 96-well microtiter plates. Twenty-four hours after plating, at 70% confluence the growth medium is removed and replaced with the test solutions (100 ìl). After 16-hr exposure, the reaction medium (in the presence or absence of 10-50 μM this compound) is removed, the cells are washed twice with culture medium, then 100 μl culture medium and 10 μl WST-1 are added to each well. The cells are incubated for 2 hrs at 37 °C in a humidified atmosphere with 5% CO2, then the microplate is thoroughly shaken for 1 min and the absorbance is measured at 450 nm using a microtiter reader.

• Modèles animaux

  Male Swiss albino mice

• Posologies

  1 and 2 mg/animal/day

• Administration

  oral