Nutlin-3a

N° de catalogueS8059 Lot :S805905

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Données techniques

Formule

C30H30Cl2N4O4
Poids moléculaire 581.49 Numéro CAS 675576-98-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (171.97 mM)
Ethanol 100 mg/mL (171.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 10.000mg/ml (17.20mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Nutlin-3a ((-)-Nutlin-3), l'énantiomère actif de Nutlin-3, inhibe l'interaction p53/MDM2 avec une IC50 de 90 nM dans un essai sans cellules. Nutlin-3a induit l'autophagy et l'apoptosis de manière dépendante de p53.
Cibles
p53-MDM2 interaction
(Cell-free assay)
90 nM
In vitro Nutlin-3a déplace p53 de la poche de liaison de MDM2 et libère ainsi p53 de l'inhibition et de la dégradation protéasomale, entraînant l'induction de ses cibles en aval, l'arrêt du cycle cellulaire et l'Apoptosis. Sept jours d'incubation avec 10 μM de ce composé ont conduit à >90% d'inhibition de la croissance des cellules NIH3T3. Ce composé stabilise et active p53 et induit l'expression de p21 de manière dose-dépendante. Il épuise efficacement le compartiment de phase S à 0,2-2% et augmente les compartiments de phases G1 et G2/M. Ce produit chimique induit l'Apoptosis chez ~60% des cellules SJSA-1 et MHM après 40 h, ce qui a encore augmenté après 60 h (85% et 65%, respectivement) .
In vivo Nutlin-3a supprime la croissance des xénogreffes de manière dose-dépendante, la dose la plus élevée (200 mg/kg) montrant une réduction substantielle de la tumeur . Ce composé est un activateur sélectif de la voie p53 in vivo et très efficace contre les tumeurs d'ostéosarcome SJSA-1. Les tumeurs avec p53 de type sauvage et amplification du gène MDM2 répondront le mieux à la thérapie avec ce produit chimique.
Caractéristiques Inhibiteur de MDM2 hautement sélectif avec un effet beaucoup plus faible sur MDMX. Plus efficace sur les tumeurs avec p53 de type sauvage.

Protocole (de référence)

Test kinase :[3]
  • Études Biacore

    Des essais de compétition sont réalisés sur un Biacore S51. Une puce de capteur Series S CM5 est dérivatisée pour l'immobilisation d'un anticorps PentaHis pour la capture du p53 marqué His. Le niveau de capture est d'environ 200 unités de réponse (1 unité de réponse correspond à 1 pg de protéine par mm2). La concentration de la protéine MDM2 est maintenue constante à 300 nM. Les composés testés sont dissous dans du DMSO à 10 mM et dilués davantage pour obtenir une série de concentrations de l'inhibiteur dans chaque échantillon de test MDM2. Les essais sont effectués à 25 °C dans un tampon de course (10 mM Hepes, 0,15 M NaCl, 2% DMSO). La liaison MDM2-p53 en présence de ce composé est calculée en pourcentage de la liaison en l'absence de ce composé et la CI50 est calculée à l'aide de Microsoft Excel.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2

  • Concentrations

    ~5 μM

  • Temps dincubation

    120 h

  • Méthode

    SRB
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    SJSA-1 xenograft

  • Posologies

    50, 100, 200 mg/kg twice daily

  • Administration

    oral

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16443686/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21624110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/

Validation du produit par le client

<p>Nutlin-3a preserved p53 expression without influencing high glucose (HG)-induced podocyte impairment. A-D: cultured podocytes were pre-treated by nutlin-3a for 2 hrs before subjected to HG treatment. Western blotting gel documents (A) and summarized data (B) showing the expression of p53 and MDM2 in podocytes under HG exposure for 24 hrs. n = 4. Western blotting gel documents (C) and summarized data (D) showing the expression of Desmin in podocytes under HG exposure for 24 hrs. n = 3. *P < 0.05 vs. Ctrl, #P < 0.05 vs. Vehl + HG. Ctrl: control; Vehl: vehicle; nutlin-3a: nutlin-3a treatment.</p>

, , J Cell Mol Med, 2017, 21(12):3435-3444

Twenty-four hours after plating 1×105 Shh-EGFP cells, media was changed to serum-free media containing vehicle, 8µM Nutlin-3a, and/or Shh (3µg/mL). Cells were also transduced with lentivirus containing pLKO.1 empty vector or LentiORF-YFP-WIP1. 48 hours later, cells were fixed in 4% paraformaldehyde, permeabilized, incubated with α-WIP1 or α-Ki-67 antibody, and mounted using media containing DAPI. Scale bar, 100µm.

Données de [ , , Oncogene, 2016, 35(42):5552-5564 ]

(a) Westernblot analysis of the whole cell lysate from WT-MTEC, KO-MTEC and 1601 treated with or without Nutlin-3a (15 μM for MTEC) with antibodies as indicated.

Données de [ , , Int J Cancer. 2019, 144(4):777-787 ]

Protein expression of p53, TAZ and CYP24A1 were detected by western blot after treatment with Nutlin 3a in CCLP-1.

Données de [ , , Cancer Lett, 2016, 381(2):370-9 ]

Sellecks Nutlin-3a A été cité par 116 Publications

A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
WIP1 mutations suppress DNA damage triggered bypass of the mitotic timer [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00495-0] PubMed: 40551011
Advanced organoid models for targeting Kras-driven lung adenocarcinoma in drug discovery and combination therapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):128] PubMed: 40275403
The Prolonged Half-Life of the p53 Missense Variant R248Q Promotes Accumulation and Heterotetramer Formation with Wildtype p53 to Exert the Dominant-Negative Effect [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-1136] PubMed: 40163352
HOXC10 Protects from Skin Aging by Targeting the FZD6/Wnt/β-Catenin Signaling Pathway [ Research (Wash D C), 2025, 8:0976] PubMed: 41268215
Identification of CNOT1-CCR4-NOT as a suppressor of 53BP1-p53-p21 signaling [ Cell Rep, 2025, 44(8):116090] PubMed: 40742806
The puzzling regulation of the interferon signaling system by the p53 tumor suppressor protein [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):233] PubMed: 40512405
Reduction of lymphotoxin beta receptor induces cellular senescence via the MDMX-p53 pathway [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):416] PubMed: 40883295

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