Données techniques
| Formule | C28H25F3N6O2.C4H4O |
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| Poids moléculaire | 650.6 | Numéro CAS | 1245537-68-1 | ||||||||
| Solubilité (25°C)* | In vitro | DMSO | 30 mg/mL (46.11 mM) | ||||||||
| Water | Insoluble | ||||||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||||||
| In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.) |
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* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.) |
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Préparation des solutions mères
Activité biologique
| Description | Le maléate de BGT226 (NVP-BGT226) est un nouvel inhibiteur de classe I de PI3K/mTOR pour PI3Kα/β/γ avec une IC50 de 4 nM/63 nM/38 nM. Phase 1/2. | ||||||||
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| Cibles |
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| In vitro | Les effets anti-prolifératifs et pro-apoptotiques de NVP-BGT226 sont indépendants du statut bcr-abl. L'activation de la cascade de signalisation AKT/mTOR est supprimée par NVP-BGT226 d'une manière dépendante de la concentration et du temps. L'analyse par cytométrie en flux montre une accumulation de cellules en phase G(0)-G(1) avec une perte concomitante en phase S. NVP-BGT226 présente une activité inhibitrice de croissance puissante contre toutes les lignées cellulaires testées, y compris les lignées cellulaires SCC4, TU183 et KB, avec une IC50 allant de 7,4 à 30,1 nM. Notamment, les cellules Detroit 562 et HONE-1, qui expriment la mutation PIK3CA H1047R, sont toujours sensibles à l'effet inhibiteur de croissance du traitement par NVP-BGT226. De plus, la sensibilité au NVP-BGT226 entre les cellules HONE-1. Les résultats du test TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling) et l'analyse de la caspase 3/7 et de PARP indiquent que NVP-BGT226 induit la mort des cellules cancéreuses par une voie indépendante de l'apoptose. NVP-BGT226 induit l'autophagie comme l'indiquent l'agrégation et la régulation positive de la chaîne légère 3B-II de la protéine associée aux microtubules, et la dégradation de p62. Le silençage génique de Beclin1 ou le cotraitement de l'inhibiteur de l'autophagosome, la 3-méthyladénine, inhibe l'autophagie induite par NVP-BGT226 et conduit au rétablissement de la survie des colonies. NVP-BGT226 inhibe la croissance des lignées cellulaires de myélome courantes et des cellules de myélome primaires (telles que les lignées cellulaires NCI-H929, U266, RPMI-8226 et OPM2 MM) à des concentrations nanomolaires d'une manière dépendante du temps et de la dose. NVP-BGT226 inhibe la phosphorylation de la protéine kinase B (Akt), de P70S6k et de 4E-BP-1 d'une manière dépendante du temps et de la dose. L'effet stimulant du facteur de croissance 1 de type insuline, de l'interleukine-6 et du milieu conditionné des cellules stromales HS-5 sur la croissance des cellules de myélome est complètement abrogé par NVP-BGT226. L'inhibition de la phosphoinositol-3-kinase/cible de la rapamycine chez les mammifères par NVP-BGT226 est très efficace, et NVP-BGT226 représente un nouveau candidat potentiel pour la thérapie ciblée dans le myélome multiple. L'inhibition combinée de PI3K et de la cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) par NVP-BGT226 s'est avérée très efficace en termes d'induction de l'apoptose et d'inhibition de la prolifération. Dans une autre étude, après 24 heures, 86,9 % des cellules MiaPaCa-2 traitées avec 100 nM de NVP-BGT226 s'arrêtent en phase G0/G1 par rapport à 55,6 % des cellules témoins. |
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| In vivo | Dans un modèle animal xénogreffé, NVP-BGT226 retarde significativement la croissance tumorale d'une manière dépendante de la dose, avec une expression cytoplasmique supprimée de la p-p70 S6 kinase et la présence d'une formation d'autophagosomes. NVP-BGT226 inhibe la croissance tumorale d'une manière dépendante de la dose dans un modèle de souris xénogreffée avec des cellules FaDu. L'administration orale de NVP-BGT226 à 2,5 et 5 mg/kg pendant 3 semaines entraîne une réduction de 34,7 % et 76,1 % de la croissance tumorale au jour 21, respectivement (par rapport au contrôle). NVP-BGT226 présente une inhibition comparable de la croissance tumorale à celle de la rapamycine. Le volume final des deux groupes est significativement plus petit que celui des groupes traités avec LY294002 (un inhibiteur de PI3K) ou le contrôle. |
Protocole (de référence)
| Test cellulaire : |
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| Étude animale : |
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Références
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Validation du produit par le client

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Données de [ Cancer Lett , 2014 , 348(1-2), 38-49 ]

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Données de [ PLoS One , 2014 , 9(3), e90746 ]

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Données de [ PLoS One , 2014 , 9(3), e90746 ]

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Données de [ , , Oncotarget, 2015, 6(19):17147-60. ]
Sellecks BGT226 (NVP-BGT226) maleate A été cité par 12 Publications
| Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] | PubMed: 40751690 |
| Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] | PubMed: 40148314 |
| PIK Your Poison: The Effects of Combining PI3K and CDK Inhibitors against Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma In Vitro [ Cancers (Basel), 2024, 16(2)370] | PubMed: 38254859 |
| High-throughput and targeted drug screens identify pharmacological candidates against MiT-translocation renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):99] | PubMed: 37095531 |
| A high-throughput screening platform identifies novel combination treatments for Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021] | PubMed: 35511749 |
| Co-targeting PI3K, mTOR, and IGF1R with small molecule inhibitors for treating undifferentiated pleomorphic sarcoma. [ Cancer Biol Ther, 2017, 18(10):816-826] | PubMed: 29099264 |
| Healthy CD4+ T lymphocytes are not affected by targeted therapies against the PI3K/Akt/mTOR pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia. [ Oncotarget, 2016, 7(34):55690-55703] | PubMed: 27494886 |
| Synergistic effects of selective inhibitors targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway or NUP214-ABL1 fusion protein in human Acute Lymphoblastic Leukemia. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853] | PubMed: 27821800 |
| The PI3K/Akt Pathway Regulates Oxygen Metabolism via Pyruvate Dehydrogenase (PDH)-E1α Phosphorylation [Cerniglia GJ, et al. Mol Cancer Ther, 2015, 14(8):1928-38] | PubMed: 25995437 |
| The novel dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BGT226 displays cytotoxic activity in both normoxic and hypoxic hepatocarcinoma cells. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2015, 6(19):17147-60] | PubMed: 26003166 |
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