BGT226 (NVP-BGT226) maleate

N° de catalogueS2749 Lot :S274901

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Données techniques

Formule

C28H25F3N6O2.C4H4O

Poids moléculaire 650.6 Numéro CAS 1245537-68-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (46.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

30.000mg/ml (46.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le maléate de BGT226 (NVP-BGT226) est un nouvel inhibiteur de classe I de PI3K/mTOR pour PI3Kα/β/γ avec une IC50 de 4 nM/63 nM/38 nM. Phase 1/2.
Cibles
mTOR PI3Kα
(filter-binding assay)
PI3Kγ
(filter-binding assay)
PI3Kβ
(filter-binding assay)
4 nM 38 nM 63 nM
In vitro

Les effets anti-prolifératifs et pro-apoptotiques de NVP-BGT226 sont indépendants du statut bcr-abl. L'activation de la cascade de signalisation AKT/mTOR est supprimée par NVP-BGT226 d'une manière dépendante de la concentration et du temps. L'analyse par cytométrie en flux montre une accumulation de cellules en phase G(0)-G(1) avec une perte concomitante en phase S. NVP-BGT226 présente une activité inhibitrice de croissance puissante contre toutes les lignées cellulaires testées, y compris les lignées cellulaires SCC4, TU183 et KB, avec une IC50 allant de 7,4 à 30,1 nM. Notamment, les cellules Detroit 562 et HONE-1, qui expriment la mutation PIK3CA H1047R, sont toujours sensibles à l'effet inhibiteur de croissance du traitement par NVP-BGT226. De plus, la sensibilité au NVP-BGT226 entre les cellules HONE-1. Les résultats du test TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling) et l'analyse de la caspase 3/7 et de PARP indiquent que NVP-BGT226 induit la mort des cellules cancéreuses par une voie indépendante de l'apoptose. NVP-BGT226 induit l'autophagie comme l'indiquent l'agrégation et la régulation positive de la chaîne légère 3B-II de la protéine associée aux microtubules, et la dégradation de p62. Le silençage génique de Beclin1 ou le cotraitement de l'inhibiteur de l'autophagosome, la 3-méthyladénine, inhibe l'autophagie induite par NVP-BGT226 et conduit au rétablissement de la survie des colonies. NVP-BGT226 inhibe la croissance des lignées cellulaires de myélome courantes et des cellules de myélome primaires (telles que les lignées cellulaires NCI-H929, U266, RPMI-8226 et OPM2 MM) à des concentrations nanomolaires d'une manière dépendante du temps et de la dose. NVP-BGT226 inhibe la phosphorylation de la protéine kinase B (Akt), de P70S6k et de 4E-BP-1 d'une manière dépendante du temps et de la dose. L'effet stimulant du facteur de croissance 1 de type insuline, de l'interleukine-6 et du milieu conditionné des cellules stromales HS-5 sur la croissance des cellules de myélome est complètement abrogé par NVP-BGT226. L'inhibition de la phosphoinositol-3-kinase/cible de la rapamycine chez les mammifères par NVP-BGT226 est très efficace, et NVP-BGT226 représente un nouveau candidat potentiel pour la thérapie ciblée dans le myélome multiple. L'inhibition combinée de PI3K et de la cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) par NVP-BGT226 s'est avérée très efficace en termes d'induction de l'apoptose et d'inhibition de la prolifération. Dans une autre étude, après 24 heures, 86,9 % des cellules MiaPaCa-2 traitées avec 100 nM de NVP-BGT226 s'arrêtent en phase G0/G1 par rapport à 55,6 % des cellules témoins.

In vivo

Dans un modèle animal xénogreffé, NVP-BGT226 retarde significativement la croissance tumorale d'une manière dépendante de la dose, avec une expression cytoplasmique supprimée de la p-p70 S6 kinase et la présence d'une formation d'autophagosomes. NVP-BGT226 inhibe la croissance tumorale d'une manière dépendante de la dose dans un modèle de souris xénogreffée avec des cellules FaDu. L'administration orale de NVP-BGT226 à 2,5 et 5 mg/kg pendant 3 semaines entraîne une réduction de 34,7 % et 76,1 % de la croissance tumorale au jour 21, respectivement (par rapport au contrôle). NVP-BGT226 présente une inhibition comparable de la croissance tumorale à celle de la rapamycine. Le volume final des deux groupes est significativement plus petit que celui des groupes traités avec LY294002 (un inhibiteur de PI3K) ou le contrôle.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[3]

  • Lignées cellulaires

    NCI-H929, U266, RPMI-8226 and OPM2 MM cells

  • Concentrations

    20-250 nM

  • Temps dincubation

    36 hours

  • Méthode

    NCI-H929, U266, RPMI-8226 and OPM2 MM cells are seeded in 96-well plates at a concentration of 1.5 × 104 cells/well in RPMI medium supplemented with 10% fetal bovine serum with or without NVP-BGT226 that is to be tested. After 36 hours, BrdU-labelling solution is added (final concentration: 10 μM), and cells are cultured for another 12 hours in a humidified atmosphere (37 °C/5% CO2). Then, the plates are centrifuged (10 min, 300 g), and the supernatants are discarded. The plates are dried at 60 °C for 2 hours. After fixation with ethanol/HCl for 30 min at -20 °C, the DNA is partially digested by nuclease treatment for 30 min at 37 °C. The cells are washed three times with medium and incubated with anti-BrdU-POD labelling solution for 30 min at 37 °C. The anti-POD solution is removed and the cells are washed three times with washing buffer. The ABTS substrate solution is added, and absorbance is measured in a microplate reader at 405 nm with a reference wave length of 490 nm.

Étude animale :

[2]

  • Modèles animaux

    Human FaDu xenografted mice

  • Posologies

    5 mg/kg for 3 weeks

  • Administration

    Oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22357447/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976531/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21959532/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22170433/

Validation du produit par le client

<p>IGROV1-R10 cells were treated with BGT266(250nM) for 8 h.The effect of BGT226 on PI3K/Akt/mTOR pathway activation (A) and on expression of Mcl-1 and Bim (B).</p>

Données de [ Cancer Lett , 2014 , 348(1-2), 38-49 ]

Representative images of the redox ratio (1st row), NADH α1 (2nd row), and FAD α1 (third row) for SCC61 cells treated with control (1st column), cetuximab (2nd column), BGT226 (3rd column), or cisplatin (4th column). α1 quantifies the short lifetime component (α1+α2 = 1). NADH α1 represents the contribution from free NADH, while FAD α1 conversely represents the contribution from protein-bound FAD. Scale bar represents 30 um.

Données de [ PLoS One , 2014 , 9(3), e90746 ]

Western blotting analysis verifies molecular targeting of cetuximab and BGT226. Western blot for SCC61 cells. Epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor alpha (TGFα) activate the epidermal growth factor receptor (EGFR) and AKT pathways. Treatment with cetuximab decreases phosphorylated EGFR (pEGFR), and treatment with BGT226 decreases phosphorylated AKT (pAKT).

Données de [ PLoS One , 2014 , 9(3), e90746 ]

A. Western blot analysis of Mahlavu, SNU475 and Hep3B cell lines treated for 24 h with increasing concentrations of the drug, ranging from 0.1 to 0.5 μM. Twenty-five μg of protein were blotted to each lane. β-Actin served as a loading control. B. Analysis of Annexin-V positive cells after BGT226 treatment using the Muse™ Cell Analyzer in Mahlavu, SNU475 and Hep3B cells. The analysis was performed after 24 h of treatment with increasing concentrations of BGT226. Results are the mean of three different experiments ± SD. Asterisks indicate significant differences compared with CTRL (*p < 0.05). C. DNA staining of Mahlavu cells with the fluorescent dye DAPI is reported. In these cells, treated with increasing concentrations of the BGT226 ranging from 0.1 to 0.5 μM, aspects of nuclear chromatin condensation (arrows), representing the apoptotic mode of cell death, are observable. Bar: 10 μm.

Données de [ , , Oncotarget, 2015, 6(19):17147-60. ]

Sellecks BGT226 (NVP-BGT226) maleate A été cité par 12 Publications

Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] PubMed: 40148314
PIK Your Poison: The Effects of Combining PI3K and CDK Inhibitors against Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma In Vitro [ Cancers (Basel), 2024, 16(2)370] PubMed: 38254859
High-throughput and targeted drug screens identify pharmacological candidates against MiT-translocation renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):99] PubMed: 37095531
A high-throughput screening platform identifies novel combination treatments for Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021] PubMed: 35511749
Co-targeting PI3K, mTOR, and IGF1R with small molecule inhibitors for treating undifferentiated pleomorphic sarcoma. [ Cancer Biol Ther, 2017, 18(10):816-826] PubMed: 29099264
Healthy CD4+ T lymphocytes are not affected by targeted therapies against the PI3K/Akt/mTOR pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia. [ Oncotarget, 2016, 7(34):55690-55703] PubMed: 27494886
Synergistic effects of selective inhibitors targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway or NUP214-ABL1 fusion protein in human Acute Lymphoblastic Leukemia. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853] PubMed: 27821800
The PI3K/Akt Pathway Regulates Oxygen Metabolism via Pyruvate Dehydrogenase (PDH)-E1α Phosphorylation [Cerniglia GJ, et al. Mol Cancer Ther, 2015, 14(8):1928-38] PubMed: 25995437
The novel dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BGT226 displays cytotoxic activity in both normoxic and hypoxic hepatocarcinoma cells. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2015, 6(19):17147-60] PubMed: 26003166

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