NVP-TNKS656

N° de catalogueS7238 Lot :S723801

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Données techniques

Formule

C27H34N4O5
Poids moléculaire 494.58 Numéro CAS 1419949-20-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (202.19 mM)
Ethanol 10 mg/mL (20.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description NVP-TNKS656 est un inhibiteur de tankyrase hautement puissant, sélectif et actif par voie orale avec une IC50 de 6 nM pour TNKS2, une sélectivité > 300 fois supérieure contre PARP1 et PARP2.
Cibles
TNKS2
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

In vitro, NVP-TNKS656 présente des valeurs ER microsomales faibles à modérées chez différentes espèces et une solubilité élevée.

Dans les cellules résistantes aux inhibiteurs de PI3K ou d'AKT, ce composé bloque la voie Wnt/β-caténine et favorise l'apoptose.

In vivo

Chez la souris, NVP-TNKS656 présente une faible clairance et un faible volume de distribution, et affiche une bonne exposition et une biodisponibilité orale modérée. Chez les souris nues athymiques porteuses de tumeurs MMTV-Wnt1, ce composé (350 mg/kg, p.o.) stabilise la protéine Axin1 et réduit le niveau d'ARNm du gène cible Axin2 de Wnt/bêta-caténine de 70 à 80 %.

Dans les modèles PDX de cancer colorectal, ce produit chimique réduit la β-caténine nucléaire, inverse une telle résistance et réprime la croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai d'autoPARsylation de la Tankyrase

    L'activité catalytique de PARP est surveillée à l'aide de la détection quantitative de nicotinamide par chromatographie liquide/spectrométrie de masse (LC-MS). Les réactions d'autoPARsylation sont effectuées à température ambiante dans des plaques Greiner de 384 puits à fond plat. Le mélange réactionnel final contient 2,5 % de DMSO et des inhibiteurs à des concentrations allant de 0,0001 à 18,75 μM. Les enzymes GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 et PARP2 sont utilisées à des concentrations finales de 5, 5, 5 et 2 nM, respectivement. La concentration de nicotinamide dans les surnageants résultants est mesurée par LC-MS. Le % d'inhibition est calculé comme suit : (contrôle – échantillon)/(contrôle – fond) × 100. Le « contrôle » est la valeur moyenne de huit puits sans composé, et le « fond » est la moyenne de huit puits mélangés avec une solution de trempe 5× mesurée avant l'initiation de la réaction.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors

  • Posologies

    350 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844574/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224873/

Sellecks NVP-TNKS656 A été cité par 6 Publications

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4] PubMed: 40834858
TNF-NF-κB-p53 axis restricts in vivo survival of hPSC-derived dopamine neurons [ Cell, 2024, 187(14):3671-3689.e23] PubMed: 38866017
Systematic mapping and modeling of 3D enhancer-promoter interactions in early mouse embryonic lineages reveal regulatory principles that determine the levels and cell-type specificity of gene expression [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549714] PubMed: 37577543
Identification of novel target for osteosarcoma by network analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924] PubMed: 30144309
Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [Zhi LQ, et al. Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924] PubMed: 30144309

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