NVP-TNKS656

N° de catalogueS7238 Lot :S723803

Imprimer

Données techniques

Formule

C₂₇H₃₄N₄O₅

Poids moléculaire

494.58

Numéro CAS

1419949-20-4

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

99 mg/mL (200.16 mM)

Ethanol

99 mg/mL (200.16 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.11mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	17.000mg/ml (34.37mM)

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

NVP-TNKS656 est un inhibiteur de tankyrase hautement puissant, sélectif et actif par voie orale avec une IC50 de 6 nM pour TNKS2, une sélectivité > 300 fois supérieure contre PARP1 et PARP2.

Cibles

TNKS2
(Cell-free assay)

6 nM

In vitro

In vitro, NVP-TNKS656 présente des valeurs ER microsomales faibles à modérées chez différentes espèces et une solubilité élevée.

Dans les cellules résistantes aux inhibiteurs de PI3K ou d'AKT, ce composé bloque la voie Wnt/β-caténine et favorise l'apoptose.

In vivo

Chez la souris, NVP-TNKS656 présente une faible clairance et un faible volume de distribution, et affiche une bonne exposition et une biodisponibilité orale modérée. Chez les souris nues athymiques porteuses de tumeurs MMTV-Wnt1, ce composé (350 mg/kg, p.o.) stabilise la protéine Axin1 et réduit le niveau d'ARNm du gène cible Axin2 de Wnt/bêta-caténine de 70 à 80 %.

Dans les modèles PDX de cancer colorectal, ce produit chimique réduit la β-caténine nucléaire, inverse une telle résistance et réprime la croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essai d'autoPARsylation de la Tankyrase L'activité catalytique de PARP est surveillée à l'aide de la détection quantitative de nicotinamide par chromatographie liquide/spectrométrie de masse (LC-MS). Les réactions d'autoPARsylation sont effectuées à température ambiante dans des plaques Greiner de 384 puits à fond plat. Le mélange réactionnel final contient 2,5 % de DMSO et des inhibiteurs à des concentrations allant de 0,0001 à 18,75 μM. Les enzymes GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 et PARP2 sont utilisées à des concentrations finales de 5, 5, 5 et 2 nM, respectivement. La concentration de nicotinamide dans les surnageants résultants est mesurée par LC-MS. Le % d'inhibition est calculé comme suit : (contrôle – échantillon)/(contrôle – fond) × 100. Le « contrôle » est la valeur moyenne de huit puits sans composé, et le « fond » est la moyenne de huit puits mélangés avec une solution de trempe 5× mesurée avant l'initiation de la réaction.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors Posologies 350 mg/kg Administration p.o.

Test kinase :^{^[1]}

Essai d'autoPARsylation de la Tankyrase
L'activité catalytique de PARP est surveillée à l'aide de la détection quantitative de nicotinamide par chromatographie liquide/spectrométrie de masse (LC-MS). Les réactions d'autoPARsylation sont effectuées à température ambiante dans des plaques Greiner de 384 puits à fond plat. Le mélange réactionnel final contient 2,5 % de DMSO et des inhibiteurs à des concentrations allant de 0,0001 à 18,75 μM. Les enzymes GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 et PARP2 sont utilisées à des concentrations finales de 5, 5, 5 et 2 nM, respectivement. La concentration de nicotinamide dans les surnageants résultants est mesurée par LC-MS. Le % d'inhibition est calculé comme suit : (contrôle – échantillon)/(contrôle – fond) × 100. Le « contrôle » est la valeur moyenne de huit puits sans composé, et le « fond » est la moyenne de huit puits mélangés avec une solution de trempe 5× mesurée avant l'initiation de la réaction.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors
Posologies
350 mg/kg
Administration
p.o.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844574/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224873/

Sellecks NVP-TNKS656 A été cité par 6 Publications

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945]	PubMed: 40436823
Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4]	PubMed: 40834858
TNF-NF-κB-p53 axis restricts in vivo survival of hPSC-derived dopamine neurons [ Cell, 2024, 187(14):3671-3689.e23]	PubMed: 38866017
Systematic mapping and modeling of 3D enhancer-promoter interactions in early mouse embryonic lineages reveal regulatory principles that determine the levels and cell-type specificity of gene expression [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549714]	PubMed: 37577543
Identification of novel target for osteosarcoma by network analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924]	PubMed: 30144309
Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [Zhi LQ, et al. Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924]	PubMed: 30144309

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.