ON123300

N° de catalogueS8161 Lot :S816103

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Données techniques

Formule

C₂₄H₂₇N₇O

Poids moléculaire

429.52

Numéro CAS

1357470-29-1

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

11 mg/mL (25.6 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

ON123300 est un inhibiteur de kinase puissant et multi-ciblé avec des IC50 de 3,9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9,2 nM et 11 nM pour CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET) et Fyn, respectivement.

Cibles

CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay)	ARK5 (Cell-free assay)	RET (Cell-free assay)	CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay)	Fyn (Cell-free assay)	Voir plus
3.87 nM	4.95 nM	9.2 nM	9.82 nM	11 nM	Voir plus

In vitro

ON123300 inhibe la prolifération des cellules de gliome U87 avec un IC50 de 3,4 ± 0,1 μmol/L et réduit la phosphorylation d'Akt, mais il induit également de manière inattendue l'activation d'Erk, les deux de manière dose- et temps-dépendante, ce qui est ensuite attribué au soulagement de l'inactivation de C-Raf S259 médiatisée par Akt et à l'activation d'une boucle de rétroaction négative PI3K initiée par p70S6K. Ce composé inhibe également CDK4/6 et PI3K-δ et présente une activité puissante contre les lymphomes à cellules du manteau (LCM). C'est un puissant inhibiteur de CDK4, avec un IC50 de 3,8 nM, avec une faible activité inhibitrice contre les CDK 1, 2, 5 et 8. Les lignées cellulaires MCL traitées avec ce produit chimique s'accumulent en phase G1 à des concentrations plus faibles (0,1-1,0 μM) ; à des concentrations plus élevées du composé, une grande proportion des cellules progresse à travers les phases S et G2/M du cycle cellulaire et s'accumule finalement en phase sub-G1, suggérant une induction de l'apoptose. Il inhibe également la phosphorylation de pRb et p130 de manière dose-dépendante. Ce traitement entraîne l'inhibition de la phosphorylation de FOXO1, une cible de mTOR.

In vivo

Dans un modèle préclinique de tumeur cérébrale (U87MG), ON123300 montre une forte accumulation dans le cerveau et la tumeur cérébrale. Conformément aux études in vitro, ce composé en agent unique provoque une suppression dose-dépendante de la phosphorylation d'Akt ainsi qu'une activation d'Erk dans les tumeurs cérébrales. Il est fortement lié (99,4 %) aux protéines plasmatiques chez la souris et pénètre rapidement dans le cerveau. Il présente une pénétration efficace de la BHE et s'accumule dans le cerveau normal. Les profils pharmacocinétiques de la concentration plasmatique de ce produit chimique sont multiexponentiels et diminuent globalement assez rapidement avec des demi-vies d'élimination terminale de 1,5 heure. Les essais de xénogreffe de souris montrent une forte inhibition de la croissance tumorale des MCL chez les animaux traités avec ce composé. Des études de sécurité chez la souris suggèrent qu'il est biodisponible par voie orale et est minimalement toxique lorsqu'il est administré par voie orale ou intrapéritonéale.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires U87 glioma cells Concentrations -- Temps dincubation 72 h Méthode The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×10³ cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux NIH Swiss nude mice Posologies 5 and 25 mg/kg Administration i.v.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
U87 glioma cells
Concentrations
--
Temps dincubation
72 h
Méthode
The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×10³ cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
NIH Swiss nude mice
Posologies
5 and 25 mg/kg
Administration
i.v.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Sellecks ON123300 A été cité par 4 Publications

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9]	PubMed: 40449480
NUAK1 activates STAT5/GLI1/SOX2 signaling to enhance cancer cell expansion and drives chemoresistance in gastric cancer [ Cell Rep, 2024, 43(7):114446]	PubMed: 38996065
Activation of salt Inducible Kinases, IRE1 and PERK leads to Sec bodies formation in Drosophila S2 cells [ J Cell Sci, 2021, jcs.258685]	PubMed: 34350957
Synergistic Anti Leukemia Effect of a Novel Hsp90 and a Pan Cyclin Dependent Kinase Inhibitors. [ Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220]	PubMed: 32397330

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