ONX-0914 (PR-957)

N° de catalogueS7172 Lot :S717202

Imprimer

Données techniques

Formule

C31H40N4O7
Poids moléculaire 580.67 Numéro CAS 960374-59-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.21 mM)
Ethanol 100 mg/mL (172.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (8.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description ONX-0914 (PR-957) est un inhibiteur de l'immunoproteasome puissant et sélectif, et ce composé montre une réactivité croisée minimale pour le Proteasome constitutif dans un essai sans cellules.
Cibles
LMP7
(Cell-free assay)
~10 nM
In vitro ONX-0914 (PR-957) est 20 à 40 fois plus sélectif pour LMP7 que pour les sites les plus sensibles suivants, β5 ou LMP2. Il bloque la présentation d'antigènes restreints par le MHC-I spécifiques de LMP7 in vitro et in vivo avec une réactivité croisée minimale pour le Proteasome constitutif. L'inhibition sélective de LMP7 par ce composé bloque la production d'interleukine-23 (IL-23) par les monocytes activés et d'interféron-gamma et d'IL-2 par les lymphocytes T. L'inhibition de LMP7 bloque la production d'IL-23 d'environ 90 % et celle du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et d'IL-6 d'environ 50 %.
In vivo Dans des modèles murins de polyarthrite rhumatoïde et de lupus, le traitement par ONX-0914 (PR-957) inverse les signes de la maladie et entraîne une réduction de l'infiltration cellulaire, de la production de cytokines et des taux d'autoanticorps à des doses bien tolérées. La dose maximale tolérée (DMT) de ce composé chez la souris est de 30 mg/kg de poids corporel. La libération d'IFN-g est inhibée d'environ 60 % aux concentrations sélectives de LMP7 et d'environ 90 % aux concentrations plus élevées. La production d'IL-2 est également inhibée d'environ 50 %.
Caractéristiques Le premier inhibiteur à petite molécule hautement sélectif de l'immunoprotéasome. Utilisation potentielle dans le cancer et les maladies auto-immunes (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et le lupus).

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    collagen antibody–induced arthritis (CAIA) and collagen-induced arthritis (CIA)

  • Posologies

    2, 6 or 10 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Validation du produit par le client

Dependence of SPRI signal on receptor concentration: (a) ONX 0914 inhibitor, (b) inhibitor 5. 20Si concentration: 2.8 μg/mL, pH 7.4

Données de [ , , Cell Mol Bioeng, 2017, 10(2):174-185 ]

Mice were treated with daily doses of 10 mg/kg ONX-0914 iv or vehicle (n = 5–6). Not significant by log-rank test.

Données de [ , , Parasite Immunol, 2015, 37(11):599-604. ]

Sellecks ONX-0914 (PR-957) A été cité par 22 Publications

Interferon-α promotes HLA-B-restricted presentation of conventional and alternative antigens in human pancreatic β-cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):765] PubMed: 39824805
Targeting Immunoproteasome in Polarized Macrophages Ameliorates Experimental Emphysema Via Activating NRF1/2-P62 Axis and Suppressing IRF4 Transcription [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(44):e2405318] PubMed: 39356034
20S constitutive proteasome, 20S immunoproteasome, and cathepsin S are high-sensitivity and independent markers of immunological activity in relapsing-remitting type of multiple sclerosis [ J Neurochem, 2024, 10.1111/jnc.16165] PubMed: 38923513
Impaired immunoproteasomal function exacerbates renal ischemia-reperfusion injury [ Exp Mol Pathol, 2024, 140:104939] PubMed: 39426027
Immunoproteasome subunit β5i promotes perifascicular muscle atrophy in dermatomyositis by upregulating RIG-I [ RMD Open, 2023, 9(1)e002818] PubMed: 36854567
Evaluation of Proteasome and Immunoproteasome Levels in Plasma and Peritoneal Fluid in Patients with Endometriosis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)14363] PubMed: 37762666
Interferon-α promotes neo-antigen formation and preferential HLA-B-restricted antigen presentation in pancreatic β-cells [ bioRxiv, 2023, 2023.09.15.557918] PubMed: 37745505
Corilagin induces human glioblastoma U251 cell apoptosis by impeding activity of (immuno)proteasome [ Oncol Rep, 2021, 45(4)34] PubMed: 33649855
Efficiency of the four proteasome subtypes to degrade ubiquitinated or oxidized proteins [ Sci Rep, 2020, 10(1):15765] PubMed: 32978409
Short-Term ONX-0914 Administration: Performance and Muscle Phenotype in Mdx Mice [ Int J Environ Res Public Health, 2020, 17(14):E5211] PubMed: 32707682

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.