Oprozomib

N° de catalogueS7049 Lot :S704901

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Données techniques

Formule

C25H32N4O7S
Poids moléculaire 532.61 Numéro CAS 935888-69-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 107 mg/mL (200.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Oprozomib est un inhibiteur oralement biodisponible pour l'activité CT-L du 20S proteasome β5/LMP7 avec une IC50 de 36 nM/82 nM. Phase 1/2.
Cibles
20S proteasome β5 20S proteasome LMP7
36 nM 82 nM
In vitro L'activité anti-MM d'Oprozomib est associée à l'activation de la caspase-8, de la caspase-9, de la caspase-3 et de la PARP, ainsi qu'à l'inhibition de la migration des cellules MM et de l'angiogenèse.
In vivo Oprozomib a démontré une biodisponibilité absolue allant jusqu'à 39% chez les rongeurs et les chiens. Il est bien toléré lors d'une administration orale répétée à des doses entraînant une inhibition du proteasome de >80% dans la plupart des tissus et a provoqué une réponse antitumorale dans de multiples modèles de xénogreffes tumorales humaines et de syngènes de souris .

Protocole (de référence)

Test kinase :[3]
  • Essai de liaison au site actif basé sur ELISA

    Les échantillons (cellules lysées ou homogénats tissulaires) sont traités pendant 1 h à température ambiante avec la sonde biotinylée du site actif PR-584 (5-15 μM). Les échantillons sont dénaturés par addition de SDS (0,9% final) et chauffage à 100 °C pendant 5 min. Les échantillons dénaturés sont transférés dans une plaque de filtration à 96 ou 384 puits, mélangés avec des billes de streptavidine-sépharose (2,5-5 μL de billes tassées/puits) et incubés pendant 1 h à température ambiante sur un agitateur de plaque. Les billes sont lavées 5 fois avec 100-200 μL/puits de tampon ELISA (PBS, 1% d'albumine de sérum bovin, 0,1% de Tween-20) par filtration sous vide. Les billes sont incubées pendant une nuit à 4 °C sur un agitateur de plaque avec les anticorps suivants reconnaissant les six sous-unités catalytiques dilués dans le tampon ELISA : β5, β1 et β2 dilués à 1:3000, LMP7 et LMP2 dilués à 1:5000 et MECL-1 dilué à 1:1000. Les billes sont lavées 5 fois avec 100-200 μL/puits de tampon ELISA et incubées avec un anticorps secondaire conjugué à la HRP dilué à 1:5000 dans le tampon ELISA et incubées 2 h à température ambiante sur un agitateur de plaque. Les billes sont lavées 5 fois avec 100-200 μL/puits de tampon ELISA et développées pour le signal de chimiluminescence à l'aide du substrat Supersignal ELISA pico selon les instructions du fabricant. La luminescence est mesurée sur un lecteur de plaque et convertie en ng de proteasome ou μg/ml de lysat par comparaison avec des courbes standard de 20S proteasome ou de lysat cellulaire non traité. Pour les études d'inhibiteurs de proteasome, les valeurs de liaison de la sonde au site actif sont exprimées en pourcentage de liaison par rapport aux cellules traitées au DMSO.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    MM.1S, MM.1R, RPMI-8226, KMS12, INA-6, OPM-2, Dox-40

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    MTT assay
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Non-Hodgkin’s lymphoma cell line RL xenograft, colorectal tumor cell line CT-26 xenograft

  • Posologies

    30 mg/kg, twice weekly on days 1 and 2

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19348473/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Validation du produit par le client

The oprozomib-mediated inhibition of 20S proteasome activity exhibits slow-binding kinetics. (A) The effect of varying concentrations of oprozomib on the relative fluorescence increase due to the 20S proteasome-catalyzed hydrolysis of Suc-LLVY-AMC. Otherwise experimental conditions and comments are as in Fig. 3A above. (B) Plot of the pseudo-first order rate constant kobs calculated from curve fitting of progress curves to an equation describing slow-binding kinetics vs. the oprozomib concentration for the oprozomib-mediated inhibition of 20S proteasome activity. The solid straight line was linear-least squares calculated and yielded an apparent second order rate constant kon of (3.8 ± 0.2) × 103 M−1·s−1 from the slope. The calculated intercept was zero within its SE, consistent with slow-binding irreversible inhibition.

Données de [ , , Archives of Biochemistry and Biophysics, 2018, 639:52-58 ]

Sellecks Oprozomib A été cité par 21 Publications

Dual inhibition of HSF1 and DYRK2 impedes cancer progression [ Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102] PubMed: 36622366
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423] PubMed: 37750732
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23] PubMed: 37750732
Mechanism of action of hepatitis B virus S antigen transport-inhibiting oligonucleotide polymer, STOPS, molecules [ Mol Ther Nucleic Acids, 2022, 27:335-348] PubMed: 35024245
Oral Proteasomal Inhibitors Ixazomib, Oprozomib, and Delanzomib Upregulate the Function of Organic Anion Transporter 3 (OAT3): Implications in OAT3-Mediated Drug-Drug Interactions [ Pharmaceutics, 2021, 13(3)314] PubMed: 33670955
Crosstalk between HSPA5 arginylation and sequential ubiquitination leads to AKT degradation through autophagy flux. [ Autophagy, 2020, 10.1080/15548627.2020.1740529] PubMed: 32164484
A Patient-Derived Cell Atlas Informs Precision Targeting of Glioblastoma [ Cell Rep, 2020, 32(2):107897] PubMed: 32668248
Proteasome inhibitors and Smac mimetics cooperate to induce cell death in Diffuse Large B-cell Lymphoma by stabilizing NOXA and triggering mitochondrial apoptosis. [ Int J Cancer, 2020, 10.1002/ijc.32976] PubMed: 32170726
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Charge transfer reaction mechanisms of epoxyketone and boronated peptides at glassy carbon and boron doped diamond electrodes [ J Electroanal Chem (Lausanne), 2020, 878:114733] PubMed: 33020701

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