AZD9291 (Osimertinib)

N° de catalogueS7297 Lot :S729706

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Données techniques

Formule

C₂₈ H₃₃ N₇ O₂

Poids moléculaire

499.61

Numéro CAS

1421373-65-0

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

99 mg/mL (198.15 mM)

Ethanol

36 mg/mL (72.05 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Osimertinib (AZD9291) est un inhibiteur de l'EGFR oral, irréversible et mutant-sélectif avec une IC50 de 12,92, 11,44 et 493,8 nM pour l'EGFR avec délétion de l'exon 19, l'EGFR L858R/T790M et l'EGFR de type sauvage dans les cellules LoVo, respectivement. Phase 3.

Cibles

L858R/T790M EGFR (LoVo cells)	Exon 19 deletion EGFR (LoVo cells)	WT EGFR (LoVo cells)
11.44 nM	12.92 nM	493.8 nM

In vitro

L'AZD9291 montre une inhibition significativement plus puissante de la prolifération dans les lignées cellulaires EGFR mutantes par rapport au type sauvage in vitro.

In vivo

AZD9291 (5 mg/kg p.o.) provoque une régression profonde des tumeurs dans les modèles tumoraux EGFRm+ (PC9) et EGFRm+/T790M (H1975) avec une inhibition profonde de la phosphorylation de l'EGFR et des voies de signalisation en aval clés telles que AKT et ERK in vivo.

Caractéristiques

Inhibiteur d'EGFR mutant-sélectif biodisponible par voie orale qui a été testé dans des essais cliniques de phase III pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essai de phosphorylation cellulaire de l'EGFR Les cellules sont ensemencées (10000 cellules/puits) dans un milieu de croissance dans des plaques Corning noires à fond clair de 384 puits et incubées à 37°C avec 5% de CO₂ pendant la nuit. Les cellules sont dosées acoustiquement à l'aide d'un Echo 555, avec des composés dilués en série dans 100% de DMSO. Les plaques sont incubées pendant 2h supplémentaires, puis après aspiration du milieu, 40 μL de tampon de lyse 1x sont ajoutés à chaque puits. Des plaques Greiner noires à haute liaison de 384 puits sont revêtues d'un anticorps de capture, puis bloquées avec 3% de BSA. Après élimination du bloc, 15 μL de lysat sont transférés dans les plaques Greiner noires à haute liaison de 384 puits et incubés pendant 2 heures. Après aspiration et lavage des plaques avec du PBS, 20 μL d'anticorps de détection sont ajoutés et incubés pendant 2 heures. Après aspiration et lavage des plaques avec du PBS, 20 μL de substrat de peroxydase fluorogène QuantaBlu sont ajoutés et incubés pendant 1 heure. 20 μL de solution d'arrêt QuantaBlu sont ajoutés aux plaques et la fluorescence est lue sur un lecteur de plaques Envision en utilisant une longueur d'onde d'excitation de 352 nm et une longueur d'onde d'émission de 460 nm. Les données obtenues avec chaque composé sont exportées vers un logiciel approprié pour effectuer une analyse d'ajustement de courbe. À partir de ces données, une valeur IC50 est déterminée par le calcul de la concentration du composé nécessaire pour donner un effet de 50 %.
Test cellulaire :^{^[3]}	Lignées cellulaires PC9 cells Concentrations 10, 50, & 100 nM Temps dincubation 24 h Méthode Cells were treated with increasing concentrations of osimertinib for 24h.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux Mice bearing PC9 and H1975 xenograft tumors Posologies ~5 mg/kg Administration p.o.

Références

http://www.google.com/patents/WO2013014448A1?cl=en
http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A109
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353542/

Validation du produit par le client

: , , Cancer Res, 2017, 77(8):2078-2089

: Données de [ , , J Thorac Oncol, 2018, 13(7):915-925 ]

: Données de [ , , J Thorac Oncol, 2017, 12(5):884-889 ]

: Données de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(12):3139-3149 ]

Sellecks AZD9291 (Osimertinib) A été cité par 473 Publications

IFITM3-MET interaction drives osimertinib resistance through AKT pathway activation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):272]	PubMed: 41152910
Eradicating Drug Tolerant Persister Cells in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer by Targeting TROP2 with CAR-T cellular therapy [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-1515]	PubMed: 40762432
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28]	PubMed: 39747003
Itraconazole Reversing Acquired Resistance to Osimertinib in NSCLC by Inhibiting the SHH/DUSP13B/p-STAT3 Axis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(7):e2409416]	PubMed: 39721017
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1]	PubMed: 40562040
The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929]	PubMed: 39874964
Longitudinal pharmacogenomic analysis of refractory lung cancer to identify therapeutic candidates for epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor resistance subclones [ Exp Mol Med, 2025, 10.1038/s12276-025-01493-2]	PubMed: 40615564
AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):154]	PubMed: 40405293
Activating NEDD4L suppresses EGFR-driven lung adenocarcinoma growth via facilitating EGFR proteasomal degradation [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):294]	PubMed: 41121207
5-HT regulates resistance to aumolertinib by attenuating ferroptosis in lung adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00293-5]	PubMed: 40897859

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