Birabresib (OTX015)

N° de catalogueS7360 Lot :S736008

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Données techniques

Formule

C25H22ClN5O2S
Poids moléculaire 491.99 Numéro CAS 202590-98-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.19 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.19 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Birabresib (OTX015, MK 8628) est un puissant inhibiteur de BET bromodomain avec une EC50 allant de 10 à 19 nM pour BRD2, BRD3 et BRD4 dans des essais sans cellules. Il inhibe l'expression des gènes cibles de la Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).
Cibles
BRDs
(Cell-free assay)
10-19 nM(EC50)
In vitro Birabresib (OTX015) inhibe la liaison de BRD2, BRD3 et BRD4 à AcH4 avec une IC50 allant de 92 à 112 nM, et inhibe la croissance d'une variété de lignées cellulaires cancéreuses humaines avec une GI50 allant de 60 à 200 nM. Il entraîne une régulation rapide à la baisse de l'expression de c-MYC et montre des effets antiprolifératifs synergiques en combinaison avec des inhibiteurs d'ALK dans les lignées cellulaires ALCL ALKpos.
In vivo Birabresib (OTX015) inhibe significativement la croissance des tumeurs de carcinome de la ligne médiane Ty82 BRD-NUT chez les souris nues de 79% à 100 mg/kg qd et de 61% à 10 mg/kg bid, respectivement, lorsqu'il est administré par voie orale (p.o.).
Caractéristiques Inhibiteur sélectif de BRD2/3/4 biodisponible par voie orale qui a été testé dans des essais cliniques de phase I pour le traitement des hémopathies malignes.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai TR-FRET

    Pour évaluer la liaison de Birabresib (OTX015) à BRD2, BRD3 et BRD4, le lysat cellulaire de CHO exprimant BRD (provenant de cellules CHO transfectées avec des plasmides d'expression pour BRD2, BRD3 ou BRD4 marqués par Flag ou un vecteur seul), un anticorps anti-Flag conjugué à l'europium, de la streptavidine conjuguée à XL-665 et de la biotine sont incubés à température ambiante pendant 0,2 à 2 h. La fluorescence est mesurée par TR-FRET à l'aide d'un lecteur multilabel EnVision 2103 et l'EC50 pour la liaison est calculée par régression non linéaire à l'aide de PRISM version 5.02.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Human tumor cells

  • Concentrations

    ~2 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    To evaluate the effects of Birabresib (OTX015) on cancer cell proliferation, human tumor cells were incubated for 72 h with increasing concentrations of this compound, and proliferation was assessed using a tetrazolium salt (WST-8)-based colorimetric assay.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    BLAB/c-nu/nu mice bearing established Ty82 BRD-NUT midline carcinoma xenografts.

  • Posologies

    ~100 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C244.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A219.short

Validation du produit par le client

<p>A. Growth inhibition IC50 values of CUDC-907 and three BET inhibitors (I-BET-762, JQ1, and OTX015) in three BRD–NUT fusion-positive NMC cell lines. Cell viability after 72-hour incubation was assessed by the CellTiter-Glo assay. Growth inhibition IC50 values for each compound were determined by GraphPad Prism 5.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2016, 16(4 suppl 1):S263-S276

F, Representative histologic images of the individual treatments of the xenografts performed in C. Slides were stained with hematoxylin and eosin (HE).

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1040 ]

LN229, U87, NCH644, or GBM14 cells were treated with indicated drugs and analyzed for levels of the indicated proteins by conventional Western blotting or capillary electrophoresis. All concentrations are in μmol/L. Blots or capillary electrophoresis were quantified for the levels of Mcl-1 and Noxa normalized with its related loading control.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(16):3941-3954 ]

C11 cells were mock-treated or treated with either OTX015 (0.01 μM), prostratin (0.2 μM), or OTX015 (0.01 μM)/prostratin (0.2 μM). The effect of activation of the HIV-1 promoter was determined by quantifying GFP-positive cells 48 hours after treatment using flow cytometry. A summary of the activation assays is presented as a series of histograms.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:24100 ]

Sellecks Birabresib (OTX015) A été cité par 74 Publications

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
The histone modifier KANSL2 is an actionable biomarker in multiple myeloma [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0379] PubMed: 41294048
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
RAPID resistance to BET inhibitors is mediated by FGFR1 in glioblastoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):9284] PubMed: 38654040
HNF4α, SP1 and c-myc are master regulators of CNS autoimmunity [ J Autoimmun, 2023, 138:103053] PubMed: 37236124
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(9):e1011657] PubMed: 37747932

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