P5091

N° de catalogueS7132 Lot :S713202

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Données techniques

Formule

C12H7Cl2NO3S2
Poids moléculaire 348.22 Numéro CAS 882257-11-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (100.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
6.5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 48.5%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.950mg/ml (5.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 65 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 485 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description P5091 est un inhibiteur sélectif et puissant de la ubiquitin-specific protease 7 (USP7) avec une EC50 de 4,2 μM et de l'USP47 étroitement liée.
Cibles
USP7
(Cell-free assay)		 USP47
(Cell-free assay)
4.2 μM(EC50) 4.3 μM
In vitro

P5091 est un thiophène trisubstitué avec des substituants dichlorophénylthio, nitro et acétyl médiant une activité anti-USP7. Ce composé présente une activité de déubiquitination puissante, spécifique et sélective contre USP7. En revanche, il n'inhibe pas d'autres DUBs ou d'autres familles de cystéine protéases testées (EC50 > 100 mM). Ce produit chimique inhibe le marquage de l'USP7 avec HA-UbVME de manière concentration-dépendante. Le clivage des chaînes de polyubiquitine de haut poids moléculaire médié par l'USP7 est inhibé de manière dose-dépendante par ce composé. De plus, il inhibe le clivage des chaînes d'ubiquitine poly-K48 liées médié par l'USP7, mais pas par l'USP2 ou l'USP8. L'inhibition de l'USP7 par ce composé induit la polyubiquitination de HDM2 et accélère la dégradation de HDM2. Il inhibe l'activité de déubiquitination de l'USP7, sans bloquer l'activité du protéasome dans les cellules MM. Ce produit chimique induit une diminution dose-dépendante de la viabilité de diverses lignées cellulaires de MM. Il surmonte la croissance des cellules MM induite par les cellules stromales de la moelle osseuse. Ce composé a diminué les niveaux de HDM2 et HDMX, et a augmenté les niveaux de p53 et p21. Dans l'ensemble, la cytotoxicité induite par ce composé est médiée en partie par l'axe de signalisation HDM2-p21 et bien que p53 soit régulée à la hausse en réponse à ce traitement chimique, son activité cytotoxique n'est pas dépendante de p53.

In vivo

Dans les études de modèles tumoraux animaux, P5091 est bien toléré, inhibe la croissance tumorale et prolonge la survie. La combinaison de ce composé avec l'inhibiteur d'HDAC SAHA déclenche une activité anti-MM synergique.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests de protéase Ubiquitin

    Des enzymes recombinantes dans 20 mM Tris-HCl (pH 8,0), 2 mM CaCl2 et 2 mM β-mercaptoéthanol sont incubées avec des plages de doses de P5091 pendant 30 min dans une plaque à 96 puits avant l'ajout d'Ub-PLA2 et de NBD C6-HPC ou d'Ub-EKL et de substrat EKL. La libération d'un produit fluorescent dans la gamme linéaire du dosage est surveillée à l'aide d'un lecteur de plaque à fluorescence Perkin Elmer Envision. Le véhicule (2 % [v/v] DMSO) et 10 mM de N-éthylmaléimide (NEM) sont inclus comme contrôles.
Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    293T cells

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with indicated concentration of P5091 for 24 h.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    CB-17 SCID-mice

  • Posologies

    10 mg/kg

  • Administration

    --

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061527/

Validation du produit par le client

MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 µM), P5091 (3 µM), or RRx-001 plus P5091 for 12h; protein extracts were analyzed for total DNMT activity using EpiQuik DNMT activity kit (mean ± SD; p < 0.001; n=3).

Données de [ , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197 ]

(e) MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 μM), P5091 (3 μM) or RRx-001 plus P5091 for 12 h; protein extracts were analyzed for total DNMT activity using the EpiQuik DNMT activity kit (mean±s.d.; P<0.001; n=3). (f) MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 μM), P5091 (3 μM) or RRx-001 plus P5091 for 12 h; protein lysates were then subjected to immunoblot analysis using antibodies specific against p21, HDM2, p53 or GAPDH.

Données de [ , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197. ]

The USP7 inhibitor P5091 suppresses ovarian cancer cell growth in vitro. Cultured ovarian cancer cells were treated with various concentrations of P5091 as indicated and cell proliferation was measured with MTT assays. A, B, C, and D represent SKOV3, HeyA8, OVCAR-8, and T80 cells, respectively. All error bars represent standard error of the mean (n = 3, * represents p<0.05). E and F, HeyA8 and OVCAR-8 cells were treated with 50 µM of P5091 for 12 and 24 hours before examination under a phase contrast microscope. Control cells were treated with DMSO. Representative micrographs are shown to illustrate morphology changes (scale bar = 100 µm).

Données de [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 43(5):1755-1766 ]

P5091 attenuates the TopFlash activity and the expression of Wnt target genes in colorectal cancer cells. (A) P5091 repressed the activity of Wnt signaling in HEK293W cells. HEK293W cells seeded in 96-well plates were incubated with indicated concentrations of P5091 for 24 h. The Luciferase activity was then measured and normalized to the activity of the Renilla (Relative Luciferase Activity, RLA). (B) P5091 attenuated the activation of Wnt signaling initiated by Wnt1 in HEK293 cells. HEK293 cells in 96-well plates were transiently transfected with SuperTopflash and Renilla constructs, with or without Wnt1. 3 h after transfection, cells were treated with indicated doses of P5091 for 24 h, and the luciferase activity were measured and normalized to the activity of Renilla. (C) HCT116 cells, SW480 cells and Caco-2 cells in 96-well plates were transiently cotransfected with plasmids of SuperTopflash and Renilla. After Incubation for 3 h, cells were treated with the indicated concentrations of P5091 for 24 h, after which cells were lysed and underwent dual luciferase reporter assay. The values represented the mean ± SD (n = 3). The significance was determined by student’s t test (ap < 0.05 and bp ≤ 0.01 vs. control). (D) Western blot of Wnt signaling downstream target protein in HCT116 cells, SW480 cells and Caco-2 cells treated with the indicated doses of P5091, actin were used as the loading control. (E) Quantification of indicated protein levels in (D) by NIH ImageJ software. The values represented the mean ± SD (n = 3). The significance was determined by student’s t test (ap < 0.05, bp ≤ 0.01 and cp ≤ 0.001 vs. control). RLA is the abbreviation of relative luciferase activity.

Données de [ , , Biochem Pharmacol, 2017, 131:29-39 ]

Sellecks P5091 A été cité par 57 Publications

ACC1 is a dual metabolic-epigenetic regulator of Treg stability and immune tolerance [ Mol Metab, 2025, 94:102111] PubMed: 39929287
The deubiquitinase USP7 stabilizes HER2 expression and promotes breast cancer progression [ Neoplasia, 2025, 66:101192] PubMed: 40472738
Stabilization of KPNB1 by deubiquitinase USP7 promotes glioblastoma progression through the YBX1-NLGN3 axis [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):28] PubMed: 38254206
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
USP7/Maged1-mediated H2A monoubiquitination in the paraventricular thalamus: an epigenetic mechanism involved in cocaine use disorder [ Nat Commun, 2023, 14(1):8481] PubMed: 38123574
Engineered Microparticles for Treatment of Murine Brain Metastasis by Reprograming Tumor Microenvironment and Inhibiting MAPK Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(8):e2206212] PubMed: 36698296
USP7 promotes non-small-cell lung cancer cell glycolysis and survival by stabilizing and activating c-Abl [ Clin Transl Med, 2023, 13(12):e1509] PubMed: 38082439
De-ubiquitination of SAMHD1 by USP7 promotes DNA damage repair to overcome oncogenic stress and affect chemotherapy sensitivity [ Oncogene, 2023, 42(22):1843-1856] PubMed: 37081042
Suppression of USP7 negatively regulates the stability of ETS proto-oncogene 2 protein [ Biomed Pharmacother, 2023, 162:114700] PubMed: 37062218
USP7 Inhibits Osteoclastogenesis via Dual Effects of Attenuating TRAF6/TAK1 Axis and Stimulating STING Signaling [ Aging Dis, 2023, 14(6):2267-2283] PubMed: 37199589

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