PAC-1

N° de catalogueS2738 Lot :S273802

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Données techniques

Formule

C23H28N4O2
Poids moléculaire 392.49 Numéro CAS 315183-21-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (198.73 mM)
Ethanol 78 mg/mL (198.73 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 30.000mg/ml (76.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PAC-1 est un puissant activateur de la procaspase-3 avec une EC50 de 0,22 μM et la première petite molécule connue pour activer directement la procaspase-3 en caspase-3.
Cibles
Procaspase-3
0.22 μM(EC50)
In vitro PAC-1 active la procaspase-7 de manière moins efficace avec une EC50 de 4,5 μM. Le niveau élevé de caspase-3 dans les lignées de cellules cancéreuses permet à ce composé d'induire sélectivement Apoptosis d'une manière proportionnelle à la concentration de procaspase-3 avec une IC50 de 0,35 μM pour les cellules NCI-H226 à ~3,5 μM pour les cellules UACC-62. Il induit Apoptosis dans les cellules cancéreuses primaires avec des valeurs d'IC50 de 3 nM à 1,41 μM, plus puissamment que dans les cellules non cancéreuses adjacentes avec une IC50 de 5,02 μM à 9,98 μM, ce qui est également directement lié à la concentration distincte de procaspase-3. Ce produit chimique active la procaspase-3 en chélatant les ions zinc, soulageant ainsi l'inhibition médiée par le zinc et permettant à la procaspase-3 de s'auto-activer en caspase-3. Il est capable d'induire la mort cellulaire dans les cellules doubles knock-out Bax/Bak et les cellules surexprimant Bcl-2 et Bcl-xL avec la même efficacité que son homologue de type sauvage de manière retardée. Ce composé induit la libération du cytochrome c de manière indépendante de la caspase-3, ce qui déclenche ensuite l'activation en aval de la caspase-3 et la mort cellulaire. Il ne peut pas induire la mort cellulaire et l'activation de la caspase-3 dans les cellules knock-out Apaf-1, suggérant que la formation de l'apoptosome est essentielle pour l'activation de la caspase-3 par la mort cellulaire médiée par PAC-1.
In vivo L'administration de PAC-1 à 5 mg avec une libération faible et régulière inhibe significativement la croissance du xénogreffe de cancer rénal ACHN chez la souris. L'administration orale de ce composé (50 ou 100 mg/kg) retarde significativement la croissance tumorale du xénogreffe de cancer du poumon NCI-H226 de manière dose-dépendante, et prévient de manière marquée l'infiltration des cellules cancéreuses dans le tissu pulmonaire. L'effet antitumoral in vivo de ce produit chimique est attribué à l'activation de la procaspase-3 et à l'induction subséquente d'Apoptosis, ce qui est cohérent avec l'activité in vitro.
Caractéristiques La première petite molécule connue pour activer directement la procaspase-3 en caspase-3.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Activation de la procaspase-3 in vitro

    La procaspase-3 est exprimée et purifiée chez Escherichia coli. Diverses concentrations de PAC-1 sont ajoutées à 90 μL d'une solution à 50 ng/mL de procaspase-3 dans un tampon d'essai de la caspase dans une plaque à 96 puits. La plaque est incubée pendant 12 heures à 37 °C. Un volume de 10 μL d'une solution à 2 mM du substrat peptidique de la caspase-3 acétyl Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide (Ac-DEVD-pNa) dans le tampon d'essai de la caspase est ensuite ajouté à chaque puits. La plaque est lue toutes les 2 minutes à 405 nm pendant 2 heures dans un lecteur de plaques Spectra Max Plus 384 puits. La pente de la partie linéaire pour chaque puits est déterminée, et l'augmentation relative de l'activation par rapport aux puits témoins non traités est calculée.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    U-937, HL-60, CRL-1872, ACHN, NCI-H226, Hs888Lu, Hs578Bst, MCF-10A, SK-MEL-5, BT-20, MDA-MB-231, UACC-62, SK-N-SH, B16-F10 , Hs 578t, and PC-12

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of PAC-1 for 72 hours. Cell death is quantified by the addition of MTS/PMS CellTiter 96 Cell Proliferation Assay reagent. The plates are incubated at 37 °C for approximately 1 hour (until the colored product formed), and the absorbance is measured at 490 n
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Ovariectomized female athymic BALB/c (nude, nu/nu) mice injected subcutaneously with ACHN cells, male athymic BALB/c nude mice injected subcutaneously with NCI-H226 cells, and male athymic BALB/c–/– mice injected intravenously with NCI-H226 cells

  • Posologies

    ~100 mg/kg

  • Administration

    Pellet implantation subcutaneously or oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Validation du produit par le client

The effects of PAC-1 (activator of ROS) administration on the newborn pups

Données de [ , , Biol Med, 2015, 7(5).doi: 10.4172/0974-8369.1000259. ]

Sellecks PAC-1 A été cité par 18 Publications

Rice ragged stunt virus Pns10 induces mitochondrial-mediated apoptosis to promote viral infection in Nilaparvata lugens through disrupting the NlNDUFS1-NlPHB2 interaction [ PLoS Pathog, 2025, 21(8):e1013415] PubMed: 40828869
Mycobacterium tuberculosis bacillus induces pyroptosis in human lung fibroblasts [ mSphere, 2025, e0011025.] PubMed: 40387341
Aedes aegypti Argonaute 2 controls arbovirus infection and host mortality [ Nat Commun, 2023, 14(1):5773] PubMed: 37723154
Caspase 3 exhibits a yeast metacaspase proteostasis function that protects mitochondria from toxic TDP43 aggregates [ Microb Cell, 2023, 10(8):157-169] PubMed: 37545643
PEBP balances apoptosis and autophagy in whitefly upon arbovirus infection [ Nat Commun, 2022, 13(1):846] PubMed: 35149691
COL8A1 Promotes NSCLC Progression Through IFIT1/IFIT3-Mediated EGFR Activation [ Front Oncol, 2022, 12:707525] PubMed: 35280763
ANP32E contributes to gastric cancer progression via NUF2 upregulation [ Mol Med Rep, 2022, 26(3)275] PubMed: 35795988
Modulating environmental signals to reveal mechanisms and vulnerabilities of cancer persisters [ Sci Adv, 2022, 8(4):eabi7711] PubMed: 35089788
Microbes exploit death-induced nutrient release by gut epithelial cells [ Nature, 2021, 10.1038/s41586-021-03785-9] PubMed: 34349263
The Zebrafish Antiapoptotic Protein BIRC2 Promotes Edwardsiella piscicida Infection by Inhibiting Caspases and Accumulating p53 in a p53 Transcription-Dependent and -Independent Manner [ Front Immunol, 2021, 12:781680] PubMed: 34887869

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