PD-0332991 (Palbociclib) Hydrochloride

N° de catalogueS1116 Lot :S111615

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Données techniques

Formule

C24H29N7O2.HCl
Poids moléculaire 483.99 Numéro CAS 827022-32-2
Solubilité (25°C)* In vitro Water 50 mg/mL (103.3 mM)
DMSO 13 mg/mL (26.86 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Palbociclib (PD-0332991) HCl est un inhibiteur hautement sélectif de CDK4/6 avec une IC50 de 11 nM/16 nM dans des essais sans cellules, respectivement. Il ne montre aucune activité contre CDK1/2/5, EGFR, FGFR, PDGFR, InsR, etc. Phase 3.
Cibles
CDK4/CyclinD3
(Cell-free assay)		 CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)		 CDK6/CyclinD2
(Cell-free assay)
9 nM 11 nM 15 nM
In vitro Le PD 0332991 a peu d'effet sur les autres protéines kinases, y compris EGFR, FGFR, PGFR, IR. Le PD 0332991 est un inhibiteur non compétitif de l'ATP de Cdk4. Le PD 0332991 inhibe les cellules de carcinome mammaire MDA-MB-435 avec une IC50 de 66 nM, ce qui est dû à une phosphorylation réduite de Rb au niveau de Ser780. Le PD 0332991 inhibe l'incorporation de thymidine dans l'ADN des carcinomes mammaires, coliques et pulmonaires humains Rb-positifs ainsi que des leucémies humaines, avec des valeurs d'IC50 allant de 0,04 à 0,17 μM. Le PD 0332991 ne montre aucune activité dans les cellules Rb-négatives. Le PD 0332991 provoque une accumulation de cellules en G1 dans les cellules mammaires MDA-MB-453 et les cellules de carcinome Colo-205. Le PD 0332991 montre également une activité dans les cellules de myélome 5T33MM (modèle immunocompétent) et sensibilise les cellules à la destruction par le bortézomib. Le PD 0332991 inhibe les lignées cellulaires de cancer du sein luminales ER-positives ainsi que HER2-amplifiées, y compris MDA-MB-175, ZR-75-30, CAMA-1, MDA-MB-134, HCC-202 et UACC-893. Le PD 0332991 améliore l'activité du tamoxifène et du trastuzumab dans ces lignées cellulaires. Le PD 0332991 améliore la sensibilité du tamoxifène dans les cellules MCF7 résistantes au tamoxifène. Une étude récente montre que le PD 0332991 pourrait supprimer les lignées cellulaires de tumeurs rhabdoïdes malignes (MRT), y compris MP-MRT-AN, KP-MRT-RY, G401, KP-MRT-NS, et la sensibilité des lignées cellulaires MRT au PD 0332991 est inversement corrélée à l'expression de p16.
In vivo Le PD 0332991 indique une stase tumorale complète dans une xénogreffe MDA-MB-435 à 150 mg/kg. Le PD 0332991 montre également une activité antitumorale à large spectre dans de multiples xénogreffes tumorales humaines en éliminant le phospho-Rb et le marqueur prolifératif Ki-67 du tissu tumoral et en régulant à la baisse les gènes sous le contrôle transcriptionnel de E2F.
Caractéristiques Non cytotoxique, et arrête la croissance des cellules cancéreuses et pourrait être utilisé dans le glioblastome qui a récidivé après un traitement au témozolomide (une chimiothérapie utilisée pour traiter de nombreux cancers).

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais Cdk

    Une solution mère de PD0332991 est préparée dans du DMSO. Les essais CDK sont réalisés dans des plaques de filtration à 96 puits. Tous les complexes CDK-cycline kinase sont exprimés dans des cellules d'insectes par infection par baculovirus et purifiés. Le substrat pour les essais est un fragment (acides aminés 792–928) de pRb fusionné au GST (GST·RB-Cterm). Le volume total dans chaque puits est de 0,1 mL contenant une concentration finale de 20 mM Tris-HCl, pH 7,4, 50 mM NaCl, 1 mM dithiothréitol, 10 mM MgCl2, 25 μM ATP (pour CDK4-cycline D1, CDK6-cycline D2 et CDK6-cycline D3) ou 12 μM ATP (pour CDK2-cycline E, CDK2-cycline A et CDC2-cycline B) contenant 0,25 μCi de [γ-32P]ATP, 20 ng d'enzyme, 1 μg de GST·RB-Cterm et PD 0332991 (0,001-0,1 μM). Tous les composants à l'exception du [γ-32P]ATP sont ajoutés aux puits, et la plaque est placée sur un mélangeur de plaques pendant 2 min. La réaction est démarrée par l'ajout du [γ-32P]ATP et la plaque est incubée à 25 °C pendant 15 min. La réaction est terminée par l'ajout de 0,1 mL d'acide trichloroacétique à 20 % et la plaque est maintenue à 4 °C pendant au moins 1 heure pour permettre au substrat de précipiter. Les puits sont ensuite lavés 5 fois avec 0,2 mL d'acide trichloroacétique à 10 % et l'incorporation radioactive est déterminée avec un compteur de plaques β.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Tumor cell lines including MDA-MB-435, ZR-75-1, T-47D, MCF-7, H1299, Colo-205, MDA-MB-468, H2009, CRRF-CEM and K562

  • Concentrations

    0.01-1 μM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    Cells are seeded at 2 × 104 per well in a 96-well plate and incubated overnight. PD 0332991 (0.01-1 μM) is added to the wells and incubated at 37 °C for another 24 hours. [14C]Thymidine (0.1 μCi) is added to each well and incorporation of the radiolabel is allowed to proceed for 72 hours. Incorporated radioactivity is determined with a β plate counter.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Advanced stage human tumor xenografts including Colo-205, MDA-MB-435 breast, SF-295 glioblastoma, ZR-75-1 breast, PC-3 prostate, H125 lung, SW-620 colon, H23 lung and MDA-MB-468 breast (Rb negative) are established in severe combined immunodeficient mice.

  • Posologies

    0-150 mg/kg

  • Administration

    Given by gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15542782/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19874578/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21871868/

Validation du produit par le client

<p> </p><p>Patient tumor cell sensitivity to combinatorial treatment with histone deacetylase (HDAC)/cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors in 3-D culture. The effect of each drug or drug combination was assessed by fluorescent dye to identify live (green) and dead cells (red). Cells from breast reduction patients were used as non-cancer control in the assay.</p>

Données de [ Pharmacogenomics J , 2013 , 13(1), 94-104 ]

<p> </p><p>Cdk4 is upregulated in ARMS and mMSCs transfected with PAX7-FKHR fusion gene (MP7F), and can be specifi cally inhibited. D: IF results showing overexpression of cdk4 in MP7F cells compared to parental mMSCs and reduced expression of cdk4 after treatment of MP7F cells with the cdk4 inhibitor, PD-0332991. E: IF results showing MyoD1 expression in parental mMSCs cells, and MP7F cells untreated and after treatment with the cdk4 inhibitor, PD-0332991.</p>

Données de [ Clin Transl Oncol , 2012 , 14(3), 197-206 ]

<p>PD-0332991 causes inhibition of proliferation of EAC cells in a dose-dependent manner. Western blots showing the phosphorylation status of pRB at Ser780 and Ser795 after incubation with 125 nmol/L PD-0332991 for 24 and 72 hours. Reduction in cyclin A expression and the expression of RB2 (p130) tumor suppressor 72 hours after PD-0332991 treatment are shown (bottom). Total pRB (RB1) and actin are loading controls and T293 cell lysate (293) is a positive control for total pRB and phospho-pRB (Ph-RB). E, anchorage-independent growth of the 3 cell lines in the presence or absence (Cnt) of 125 nmol/L PD-0332991 for 3 weeks.</p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17(13), 4513-22 ]

<p>WM3734 melanoma cells were treated by PD-0332991 for 36 hours; melanoma cells treated by Doxorubicin (DXR)  at 0.5 μM is included as a control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Gao Zhang of University of Pennsylvania

Sellecks PD-0332991 (Palbociclib) Hydrochloride A été cité par 492 Publications

Transient APC/C inactivation by mTOR boosts glycolysis during cell cycle entry [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-09328-w] PubMed: 40739344
Requirement for Cyclin D1 Underlies Cell Autonomous HIF2-Dependence in Kidney Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-1378] PubMed: 40178040
E2F activity determines mitosis versus whole-genome duplication in G2-arrested cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):6677] PubMed: 40691182
Human stem cell-derived GABAergic interneuron development reveals early emergence of subtype diversity and gradual electrochemical maturation [ Neuron, 2025, S0896-6273(25)00468-4] PubMed: 40651475
A redox switch in p21-CDK feedback during G2 phase controls the proliferation-cell cycle exit decision [ Mol Cell, 2025, 85(17):3241-3255.e11] PubMed: 40858111
Nucleosome interaction of the CPC secures centromeric chromatin integrity and chromosome segregation fidelity [ EMBO J, 2025, 44(22):6556-6597] PubMed: 41145915
Nanoscale analysis of human G1 and metaphase chromatin in situ [ EMBO J, 2025, 44(9):2658-2694] PubMed: 40097852
JNK pathway suppression mediates insensitivity to combination endocrine therapy and CDK4/6 inhibition in ER+ breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):244] PubMed: 40826108
MRN-CtIP, EXO1, and DNA2-WRN/BLM act bidirectionally to process DNA gaps in PARPi-treated cells without strand cleavage [ Genes Dev, 2025, 39(9-10):582-602] PubMed: 40127955
Lineage-specific CDK activity dynamics characterize early mammalian development [ Cell Rep, 2025, 44(4):115558] PubMed: 40220290

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