Panobinostat (LBH589)

N° de catalogueS1030 Lot :S103012

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Données techniques

Formule

C21H23N3O2
Poids moléculaire 349.43 Numéro CAS 404950-80-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Panobinostat (LBH589, NVP-LBH589) est un nouvel inhibiteur de HDAC à large spectre avec une IC50 de 5 nM dans un essai sans cellule. Il induit l'autophagy et l'apoptosis, et perturbe efficacement la latence du HIV in vivo. Phase 3.
Cibles
HDAC (MOLT-4 cells) HDAC (Reh cells)
5 nM 20 nM
In vitro Le Panobinostat (LBH589) induit l'apoptose des cellules MOLT-4 et Reh de manière temps- et dose-dépendante, et est plus puissant dans les cellules MOLT-4 que dans les cellules Reh. Il prévient significativement la croissance des deux lignées cellulaires de manière dose-dépendante à 48 heures, et provoque une augmentation de 2 à 3 fois du nombre de cellules en phase G2/M du cycle cellulaire par rapport aux cellules témoins. Ce composé est associé à l'induction de l'acétylation de l'histone H3K9 et de l'histone H4K8 ainsi qu'à une diminution des niveaux d'expression de c-Myc de manière dose-dépendante. Il augmente également les niveaux d'expression de p21 et diminue les niveaux de c-Myc après une augmentation initiale à la dose la plus faible (10 nM) dans les cellules Reh. De plus, il entraîne des augmentations substantielles des niveaux d'ARNm des gènes de proapoptose et de réparation de l'ADN, et induit des niveaux accrus d'histone H3 et H4 acétylées au promoteur GADD45G. En outre, il inhibe la croissance des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules (telles que H1299, L55 et A549 humaines avec des IC50 de 5 nM, 11 nM et 30 nM, respectivement), du mésothéliome (telles que OK-6 et Ok-5 humaines avec des IC50 de 5 nM et 7 nM, respectivement) et des lignées cellulaires de cancer du poumon à petites cellules (telles que RG-1 et LD-T humaines avec des IC50 de 4 nM et 5 nM, respectivement).
In vivo Dans les modèles animaux de cancer du poumon et de mésothéliome, le Panobinostat (LBH589) diminue significativement la croissance tumorale de 62 %. Il est également efficace chez les souris immunocompétentes et immunodéficientes combinées sévères, suggérant que l'inhibition de la croissance tumorale par ce composé n'est pas due à des effets immunologiques directs. L'administration quotidienne, donnée par voie intrapéritonéale à 20 mg/kg pendant 5 jours par semaine, entraîne une diminution moyenne de la croissance de 70 %. Comparé aux tumeurs témoins correspondantes, il entraîne une diminution de 53 % pour les tumeurs dérivées de H526, une diminution de 81 % pour les tumeurs dérivées de BK-T, une diminution de 76 % pour les tumeurs dérivées de RG-1 et une diminution de 70 % pour les tumeurs dérivées de H69. Contrairement à l'absence de régression tumorale observée dans les tumeurs xénogreffées dérivées de NSCLC et de méso traitées dans des conditions et doses identiques, le LBH589 entraîne une régression tumorale spectaculaire dans les tumeurs dérivées de SCLC et les tumeurs dérivées de RG-1.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    MOLT-4 cell lines and Reh (pre-B cells)

  • Concentrations

    50 nM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Untreated and LBH589-treated cells [human Ph- acute lymphoblastic leukemia MOLT-4 (T cells) and Reh (pre-B cells)] are stained with annexin V and propidium iodide using annexin V-FITC apoptosis detection kit I. The percentage of apoptotic and nonviable cells is determined by flow cytometry. At least 5 × 104 cells are collected with a CyAn ADP Violet cytometer. Percentage apoptosis is calculated considering all the annexin V-positive plus the annexin V/PI-positive cells; percentage loss of cell viability is calculated considering all the annexin V-positive plus the PI-positive and the annexinV/PI-positive cells.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Severe combined immunodeficiency (SCID) mice with M30 (107 cells) or A549 (5 × 106 cells), H69 (2.5 × 106 cells), BK-T (6.5 × 106), H526 (10 × 106), and RG1 (10 × 106) cells

  • Posologies

    10 mg/kg, 20 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p. injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18349321/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671764/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951978/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16740717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19344997/

Validation du produit par le client

<p>LSD1 and HDAC inhibitors exhibit synergistic growth inhibition. Cells were simultaneously treated with pargyline or HDAC inhibitors for 48 h.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Données de [ Breast Cancer Res Treat , 2012 , 131, 777-789 ]

<p>HDACIs That Simultaneously Inhibit HDACs 1 and 6 Showed Greater Antileukemic Activities than HDACIs that Don’t at Cmax Concentrations. THP-1 cells were treated with LBH-589, PXD101, SAHA, VPA, MS-275 and MGCD0103 at Cmax concentrations for 3 h and 24 h, respectively. The cells post 3 h treatments were washed three times with complete medium and divided into two halves. One half of the cells was resuspended in complete media and cultured for up to 24 h to determine the effects of the 3 h treatments on cell proliferation and apoptosis. The other half of the cells was used to prepare whole cell lysates. Whole cell lysates from the 3 h and 24 h treatments were extracted and subjected to Western blots probed by anti-ac-tubulin or –b-actin antibody (panels A&B), or subjected to HDAC1 enzymatic assays post IP as described in the Materials and Methods (Panels C&D). The effects of the 3 h and 24 h HDACI treatments on cell proliferation, as reflected by percent decrease of live cells relative to untreated cells (panel E), and apoptosis (panel F) were determined by flow cytometry analysis as described in the Materials and Methods.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Données de [ PLoS One , 2011 , 6, e17138 ]

<p>Induction of DNA Damage and Bim Is Critical for HDACI-Induced Apoptosis in Pediatric AML Cells. THP-1 cells were treated with the HDACIs at Cmax concentrations for 3 (panel A) and 24 h (panel B), respectively. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blots probed by anti-p21, -c-Myc, -cH2AX, -Bim, or -b-actin antibody.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Données de [ PLoS One , 2011 , 6, e17138 ]

<p>Cell death induction by LBH589 as a single agent was detected in control or MTDH knockdown Hec50co cells. After 3 days, cell death was determined by the WST-1 method.</p>

Données de [ PLoS One , 2011 , 6, e20920 ]

Sellecks Panobinostat (LBH589) A été cité par 434 Publications

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Molecular mechanisms of unique therapeutic potential of CUDC-907 for MEF2D fusion-driven BCP-ALL [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):230] PubMed: 40695793
Blood and tissue HIV-1 reservoirs display plasticity and lack of compartmentalization in virally suppressed people [ Nat Commun, 2025, 16(1):2173] PubMed: 40038305
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28] PubMed: 39747003
Gut microbial metabolite 4-hydroxybenzeneacetic acid drives colorectal cancer progression via accumulation of immunosuppressive PMN-MDSCs [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e181243] PubMed: 40179015
Untying Surface Chemistry and Emulsion Stability to Construct Multifunctional Pickering Emulsion SERS Sensors for Pretreatment-Free Quantitative Analysis in Bio-Media [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(28):e2505714] PubMed: 40364671
Spatial covariance reveals isothiocyanate natural products adjust redox stress to restore function in alpha-1-antitrypsin deficiency [ Cell Rep Med, 2025, 6(1):101917] PubMed: 39809267
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
B cell receptor silencing reveals origin and dependencies of high-grade B cell lymphomas with MYC and BCL2 rearrangements [ Blood Cancer Discov, 2025, 10.1158/2643-3230.BCD-25-0099] PubMed: 40402557
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610

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