Pexidartinib (PLX3397)

N° de catalogueS7818 Lot :S781811

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Données techniques

Formule

C20H15ClF3N5
Poids moléculaire 417.81 Numéro CAS 1029044-16-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (198.65 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Pexidartinib (PLX3397) est un inhibiteur oral puissant et multi-ciblé de la tyrosine kinase des récepteurs CSF-1R, Kit (c-Kit) et FLT3 avec des IC50 de 20 nM, 10 nM et 160 nM, respectivement. Ce composé induit l'apoptose et la nécrose avec une activité antitumorale. Phase 3.
Cibles
Kit
(Cell-free assay)		 CSF-1R
(Cell-free assay)		 Flt3
(Cell-free assay)
10 nM 20 nM 160 nM
In vitro

Dans les cellules M-NFS-60, Bac1.2F5 et M-07e, le Pexidartinib (PLX3397) inhibe la prolifération dépendante du CSF1 avec des IC50 de 0,44 μM, 0,22 μM et 0,1 μM, respectivement.

In vivo

Chez les souris MMTV-PyMT, le Pexidartinib (PLX3397) (40 mg/kg, p.o.) inhibe significativement l'infiltration tumorale par CD45+CD11b+Ly6C−Ly6G−F4/80+, tant à l'état stable qu'induite par le PTX. Cette thérapie par composé/PTX entraîne également une réduction significative de la densité des vaisseaux CD31+ au sein des tumeurs mammaires, parallèlement à l'induction de l'apoptose et de la nécrose.

Chez les souris C57 porteuses de tumeurs GL261, ce composé (p.o.) inhibe l'invasion du glioblastome.

Chez les souris cmo, cette substance chimique atténue significativement la maladie auto-inflammatoire en diminuant les lésions osseuses érosives dans les queues et les pattes et les niveaux de MIP-1α circulant.

Chez les souris porteuses de mélanomes B16F10, ce composé (45 mg/kg, p.o.) améliore l'immunothérapie du mélanome médiatisée par les CD8.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai kinase

    PLX3397 est identifié comme un puissant inhibiteur de la kinase CSF-1R et c-KIT en utilisant une approche de découverte basée sur la structure du squelette et des rayons X. Les données IC50 proviennent du service de profilage SelectScreen™.
Étude animale :

[5]
  • Modèles animaux

    MMTV-PyMT mice

  • Posologies

    40 mg/kg/day

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22039576/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22294205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923495/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110953/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35569511/

Validation du produit par le client

(a) Reduced tumour burden in PLX3397 (PLX) treated mice relative to untreated (NT) (n=6, P=.015; unpaired t-test). Bars represent total tumour volume with number of identified tumours indicated above each bar.

Données de [ , , Nat Commun, 2017, 8:14293 ]

Quantitative analyses of CSF-1R phosphorylation induced by CSF-1 in macrophages with (open column) and without (solid column) CSF1R c.1085A>G genetic variant. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were serum starved for 18 hours followed by stimulation with CSF-1 100 ng/mL for 5 minutes with or without pretreatment with CSF-1R inhibitor, PLX3397. The phosphorylation of CSF-1R was measured by phospho-MCSF-receptor sandwich ELISA Kit. Y axis, normalized CSF-1R phosphorylation. Each value represents mean ± SEM from at least seven different samples in each group.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030 ]

PLX3397 significantly attenuated the upregulation of CSF1R and CX3CR1 in ipsilateral and contralateral dorsal horn induced by ischemia 6h. Data are presented as mean ± SEM. *P ≤ .05, **P ≤ .01.

Données de [ , , Brain Behav Immun, 2018, 68:248-260 ]

C) Immunostaining of CD4+ T cells (CD4, green), CD8+ T cells (CD8, green), B cells (CD19, green), NK cells (NKp46, green), monocytes and macrophages (CD169, green), neutrophils (Ly6G, green), and DAPI (blue).

Données de [ , , FASEB J, 2018, 32(6):3336-3345 ]

Sellecks Pexidartinib (PLX3397) A été cité par 129 Publications

Targeting C1q prevents microglia-mediated synaptic removal in neuropathic pain [ Nat Commun, 2025, 16(1):4590] PubMed: 40382320
Small intestinal γδ T17 cells promote SAE through STING/C1q-induced microglial synaptic pruning in male mice [ Nat Commun, 2025, 16(1):6779] PubMed: 40702081
Microglia replacement by peripheral delivery of CSF1R inhibitor-resistant hematopoietic cells [ Mol Ther, 2025, S1525-0016(25)00871-8] PubMed: 41232525
Stress induces behavioral disorders by promoting microglial phagocytosis via decreasing neuronal Dkk3 [ Mol Psychiatry, 2025, 30(12):5731-5748] PubMed: 41136744
Exosome-mediated microglia-astrocyte interactions drive neuroinflammation in Parkinson's disease with Peli1 as a potential therapeutic target [ Pharmacol Res, 2025, 219:107908] PubMed: 40816423
Deciphering the preeclampsia-specific immune microenvironment and the role of pro-inflammatory macrophages at the maternal-fetal interface [ Elife, 2025, 13RP100002] PubMed: 40152904
Depletion of HSP60 in Microglia Leads to Synaptic Dysfunction and Depression-Like Behaviors Through Enhanced Synaptic Pruning in Male Mice [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(4):e70394] PubMed: 40237297
C3/C3aR Bridges Spinal Astrocyte-Microglia Crosstalk and Accelerates Neuroinflammation in Morphine-Tolerant Rats [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(1):e70216] PubMed: 39801259
Macrophage polarization, inflammatory monocytes, and impaired MDSCs are associated with murine and human immune aplastic anemia [ J Leukoc Biol, 2025, 117(6)qiaf073] PubMed: 40411822
Mechanistic study of pexidartinib-induced toxicity in human hepatic cells [ Chem Biol Interact, 2025, 419:111641] PubMed: 40617559

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