Zimlovisertib (PF-06650833)

N° de catalogueS8531 Lot :S853101

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Données techniques

Formule

C18H20FN3O4
Poids moléculaire 361.37 Numéro CAS 1817626-54-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (199.24 mM)
Ethanol 3 mg/mL (8.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Zimlovisertib (PF-06650833) est un inhibiteur puissant et sélectif de IRAK4 avec une IC50 de 0,2 nM.
Cibles
IRAK4
(Cell-free assay)
0.2 nM
In vitro

Zimlovisertib (PF-06650833) a été évalué dans un panel de 278 kinases (Invitrogen) à une concentration d'inhibiteur de 200 nM en utilisant le Km ATP pour chaque kinase, révélant son profil de sélectivité du kinome. Environ 100 % d'inhibition a été observé pour IRAK4, tandis qu'une inhibition supérieure à 70 % a été observée pour les kinases suivantes, par ordre de puissance : IRAK1, MNK2, LRRK2, CLK4 et CK1γ1. Ce composé a ensuite été évalué dans un essai fonctionnel VEGF2R sur cellules entières (lignée cellulaire PAE-KDR), où aucune activité n'a été observée à des concentrations allant jusqu'à 30 μM inclus. .
In vivo

Zimlovisertib (PF-06650833) inhibe significativement le TNF induit par le LPS de manière dose-dépendante. Les expositions moyennes de ce composé dans le plasma sont de 2,1 nM, 7,7 nM, 19 nM et 150 nM libres, respectivement, 2,5 heures après administration orale à 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg et 30 mg/kg. La fraction non liée de PF-06650833 dans le plasma de rat est de 0,3.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Male Sprague Dawley rats

  • Posologies

    0.1 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 30 mg/kg

  • Administration

    Oral

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28498658-discovery-of-clinical-candidate-1-2s3s4s-3-ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-ylmethoxy-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide-pf-06650833-a-potent-selective-inhibitor-of-interleukin-1-receptor-associated-kinase-4-irak4-by-fragment-based-drug-design/?from_single_result=Discovery+of+Clinical+Candidate+1-%7B%5B%282S%2C3S%2C4S%29-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl%5Dmethoxy%7D-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide+%28PF-06650833%29%2C+a+Potent%2C+Selective+Inhibitor+of+Interleukin-1+Receptor+Associated+Kinase+4+%28IRAK4%29%2C+by+Fragment-Based+Drug+Design.

Sellecks Zimlovisertib (PF-06650833) A été cité par 6 Publications

Targeting IL-1/IRAK1/4 signaling in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Following Treatment and Relapse [ bioRxiv, 2024, 2024.11.09.622796] PubMed: 39605740
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858] PubMed: 37256770
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229] PubMed: 35869064
Pacritinib Inhibition of IRAK1 Blocks Aberrant TLR8 Signalling by SARS-CoV-2 and HIV-1-Derived RNA [ J Innate Immun, 2022, 1-11] PubMed: 35785771
Inhibition of IRAK1/4 enhances the antitumor effect of lenvatinib in anaplastic thyroid cancer cells [ Cancer Sci, 2021, 112(11):4711-4721] PubMed: 34328666
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1] PubMed: None

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