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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
20.000mg/ml
(86.13mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% corn oil
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
0.600mg/ml
(2.58mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Le PF-06840003 (EOS200271) est un inhibiteur de IDO-1 hautement sélectif et biodisponible par voie orale. Bien que ce composé ait une inhibition modérée de l'enzyme hIDO1 (IC50 0,41 μM), c'est un composé très efficace (LE 0,53, LipE 5,1), grâce à son empaquetage serré au sein de l'enzyme, ainsi qu'à la forte densité de liaisons hydrogène qu'il forme avec hIDO-1 malgré sa petite taille.
Cibles
hIDO-1 (Cell-free)
dIDO-1 (Cell-free)
mIDO-1 (Cell-free)
0.41 μM
0.59 μM
1.5 μM
In vitro
Le PF-06840003 est un mélange racémique. Les CI50 de ce composé pour hIDO-1, IDO-1 de souris et IDO-1 de chien sont respectivement de 0,41, 1,5 et 0,59 μM. Il a une très faible activité contre hTDO-2, avec une CI50 de 140 μM. Dans les essais cellulaires, cette substance chimique montre une activité à la fois dans l'essai HeLa (CI50 1,8 μM) et dans les cellules THP1 stimulées par LPS/INFγ (CI50 1,7 μM). C'est un très faible inhibiteur des CYP avec des valeurs de CI50 supérieures à 100 μM pour la plupart des principales isozymes CYP, à l'exception du 2C19 (la valeur de CI50 est de 78 μM). De plus, il ne présente pas d'inhibition dépendante du métabolisme (dépendante du temps et dépendante du NADPH ou dépendante du temps (indépendante du NADPH)) des principales enzymes CYP étudiées.
In vivo
Le PF-06840003 a une demi-vie prévue de 16 à 19 h. La biodisponibilité orale chez la souris et le rat était de 59 et 94 % respectivement, et de 19 % chez le chien. Ce composé a montré une activité antitumorale significative en monothérapie dans les modèles Pan02, B16-F10, CT26, MC38, 4T1 et Renca (p < 0,05 vs groupe traité par véhicule) et une très bonne synergie en combinaison avec l'anticorps monoclonal anti-PDL1 dans le modèle CT26 (p < 0,05 vs groupes monothérapie). Le profil PK du composé est excellent, avec une clairance faible/modérée chez la plupart des espèces précliniques. Il montre également une bonne pénétration du SNC chez le rat, suggérant un impact potentiel sur les métastases cérébrales.
HeLa cells were harvested from cell culture flasks using 0.25% trypsin/EDTA and neutralized with EMEM growth medium. Following resuspension in fresh growth media, cells were seeded at 20,000 cells per well in 200 μL growth media in a 96-well plate and allowed to adhere at 37 °C at 5% CO2 overnight. The following day, growth media was aspirated and replaced with 200 μL of reduced (2%) serum media containing 100 ng/mL recombinant human interferon gamma (rhIFNγ) and incubated at 37 °C with 5% CO2 for 48 h to induce IDO-1 expression. On day four, this compound was diluted to 10 mM in DMSO and 11-point three-fold dilutions were prepared. rhIFNγ-containing media was removed, and following dilution into EMEM, this chemical was added to cells at 50 μM top concentration and allowed to incubate 16−24 h at 37 °C with 5% CO2. On day five of the assay, 100 μL of cell supernatant was transferred to a v-bottom 96-well plate. Thirty microliters of 30% trichloroacetic acid (TCA) was added to each well to precipitate proteins, and plates were centrifuged at 3000 rpm for 10 min. One hundred microliters was transferred to a fresh flat-bottom 96-well plate, and 100 μL/well of 2% 4-(dimethylamino)benzaldehyde (pDMAB) in acetic acid was added to derivatize N-formyl kynurenine to kynurenine for quantitative colorimetric readout. Assay plates were read at A492 on Envision plate reader.
Sellecks PF-06840003 A été cité par 5 Publications
25-hydroxyvitamin D3 generates immunomodulatory plasticity in human periodontal ligament-derived mesenchymal stromal cells that is inflammatory context-dependent
[ Front Immunol, 2023, 14:1100041]
System analysis based on the cancer-immunity cycle identifies ZNF207 as a novel immunotherapy target for hepatocellular carcinoma
[ J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004414]
Pleiotropic effects of vitamin D3 on CD4+ T lymphocytes mediated by human periodontal ligament cells and inflammatory environment.
[ J Clin Periodontol, 2020, 10.1111/jcpe.13283]
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