PF-543 hydrochloride

N° de catalogueS7177 Lot :S717704

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Données techniques

Formule

C27H32ClNO4S
Poids moléculaire 502.07 Numéro CAS 1706522-79-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.17 mM)
Ethanol 100 mg/mL (199.17 mM)
Water 12 mg/mL (23.9 mM)
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le PF-543 hydrochloride, un nouvel inhibiteur compétitif de la sphingosine pour la SphK1, inhibe la SphK1 avec des IC50 et Ki de 2,0 nM et 3,6 nM, et présente une sélectivité >100 fois supérieure à celle de l'isoforme SphK2. Ce composé induit l'apoptose, la nécrose et l'autophagie.
Cibles
SphK1
(Cell-free assay)		 SphK1
(Cell-free assay)
2.0 nM 3.6 nM(Ki)
In vitro

Le PF543 est un composé d'hydroxyl méthylpyrrolidine perméable aux cellules qui inhibe la phosphorylation de la sphingosine catalysée par la SphK-1/SphK1 de manière réversible et compétitive avec la sphingosine, ne présentant aucune affinité pour les récepteurs S1P et une activité inhibitrice beaucoup plus faible contre la Sphk2 (6,8 % d'inhibition à 10 μM) ou 46 autres kinases lipidiques et protéiques (IC50 >10 μM). Dans les cellules de carcinome épidermoïde de la tête et du cou 1483 surexprimant la SphK1, ce composé diminue le niveau de S1P endogène de 10 fois avec une augmentation proportionnelle du niveau de sphingosine. Il se lie à la SphK1 de manière réversible (k off t1/2=8,5 min) et avec une haute affinité, et la constante de liaison (Kd) est de 5 nM. Cette substance chimique n'a eu aucun effet sur la prolifération et la survie des cellules 1483, A549, LN229, Jurkat, U937 et MCF-7, malgré un changement drastique du rapport S1P/sphingosine cellulaire. Il est efficace en tant qu'inhibiteur puissant de la formation de S1P dans le sang total, indiquant que l'isoforme SphK1 de la sphingosine kinase est la principale source de S1P dans le sang humain.

In vivo Le PF-543 hydrochloride, un puissant inhibiteur de la sphingosine kinase 1, a réduit l'hypertrophie dysfonctionnelle, associée à une protection contre l'apoptose des cardiomyocytes.
Caractéristiques L'inhibiteur le plus puissant de la SphK1 décrit à ce jour.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Quantification FITC-S1P/Test Caliper

    Un format 384 puits de l'essai enzymatique SphK basé sur la séparation du FITC-S1P du substrat de FITC-sphingosine non réagi utilisant un système de déplacement de mobilité par électrophorèse capillaire microfluidique est développé. En bref, 3 nM de SphK1–His6 sont incubés avec 1 μM de FITC-sphingosine, 20 μM d'ATP et 10 μM de ce composé (une concentration finale de DMSO de 2 %) dans un tampon contenant 100 mM de Hepes (pH 7,4), 1 mM de MgCl2, 0,01 % de Triton X-100, 10 % de glycérol, 100 μM d'orthovanadate de sodium et 1 mM de DTT pendant 1 h dans une plaque Matrical MP-101-1-PP à 384 puits. Les mélanges réactionnels (10 μL) sont stoppés par l'ajout de 20 μL de 30 mM d'EDTA et 0,15 % de réactif d'enrobage-3 dans 100 mM de Hepes, et une petite aliquote de chaque réaction (quelques nanolitres) est analysée dans l'instrument Caliper LabChip 3000 sous une pression de -1,5 psi (psi=6,9 kPa), une tension aval de -1900 V et un temps d'aspiration de 0,2 s. Le produit fluorescent phosphorylé et le substrat fluorescent non phosphorylé apparaissent sous forme de pics distinctifs et sont quantifiés à l'aide des données Caliper.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    1483, A549, LN229, Jurkat, U937, MCF-7

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    7 days

  • Méthode

    CellTiter-Glo Assay
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    C57BL/6 mice

  • Posologies

    1 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22397330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27063355/

Validation du produit par le client

(C) Western blot analysis of mature TGF-β1, FN and Col-I protein levels in sham, sham+ PF-543, UUO and UUO +PF-543 groups at 7 days (n =3). (average ± SEM; ANOVA; *P < 0.05, **P < 0.01 versus sham group. #P < 0.05 versus UUO group). (D) Periodic acid-Schiff staning showed that tubular atrophy was evident in the obstructed kidneys at UUO 7 days after PF-543 treatment (n =6). (E) Masson

Données de [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2017, 90:17-28 ]

PF-543 is anti-proliferative and cytotoxic to CRC cells. Human CRC cell lines, including HCT-116 (a-d), DLD-1 and HT-29 (e), as well as patient-derived primary colon cancer cells (P1, P2 and P3, f), were incubated with regular or PF-543-containg medium for indicated time, cell proliferation was tested by viable cell counting assay (a) and colony formation assay (b); Cell survival was examined by MTT assay (c-f). Expression of SphK1 and Tubulin (the equal loading) was examined by Western blots (e and f, upper panels). Relative SphK1 expression (verse Tubulin) was quantified. “C” stands for untreated control cells (For all Figs). Values represented the mean ± SEM (n = 5). Experiments in this figure were repeated three times, with similar results achieved. *P < 0.05 versus “C” group.

Données de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 470(3):728-34. ]

Sellecks PF-543 hydrochloride A été cité par 30 Publications

SPHK1 enhances olaparib resistance in ovarian cancer through the NFκB/NRF2/ferroptosis pathway [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):29] PubMed: 39875359
Elevated Sphingosine Levels Suppress Profibrotic TGF-β Signaling via the PKC/miR-21/SMAD7 Axis in Sphingosine Kinase 2-Deficient Renal Fibroblasts and Unilateral Ureteral Obstruction-Induced Kidney Fibrosis [ FASEB J, 2025, 39(12):e70768] PubMed: 40558859
Molecular subtyping of renal clear cell carcinoma based on prognostic RASSF family genes and validation of C1QL1 as a key prognostic marker [ Sci Rep, 2025, 15(1):9786] PubMed: 40118977
Targeting the SphK1/S1P/PFKFB3 axis suppresses hepatocellular carcinoma progression by disrupting glycolytic energy supply that drives tumor angiogenesis [ J Transl Med, 2024, 22(1):43] PubMed: 38200582
Cannabinoid-Induced Immunogenic Cell Death of Colorectal Cancer Cells Through De Novo Synthesis of Ceramide Is Partially Mediated by CB2 Receptor [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3973] PubMed: 39682160
Induction of Inflammation Disrupts the Negative Interplay between STING and S1P Axis That Is Observed during Physiological Conditions in the Lung [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8303] PubMed: 37176007
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Sphingosine kinase 1 promotes tumor immune evasion by regulating the MTA3-PD-L1 axis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(10):1153-1167] PubMed: 36050478
Targeting sphingosine kinase 1/2 by a novel dual inhibitor SKI-349 suppresses non-small cell lung cancer cell growth [ Cell Death Dis, 2022, 13(7):602] PubMed: 35831279
The anti-osteosarcoma cell activity by the sphingosine kinase 1 inhibitor SKI-V [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):48] PubMed: 35115496

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