PF-562271 HCl

N° de catalogueS7357 Lot :S735701

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Données techniques

Formule

C21H21ClF3N7O3S
Poids moléculaire 543.95 Numéro CAS 939791-41-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (183.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PF-562271 HCl est le sel chlorhydrate de PF-562271, qui est un inhibiteur puissant, ATP-compétitif et réversible de FAK avec un IC50 de 1,5 nM, environ 10 fois moins puissant pour Pyk2 que pour FAK et une sélectivité >100 fois supérieure contre d'autres protéines kinases, à l'exception de certaines CDK. Phase 1.
Cibles
FAK PYK2 CDK2/CyclinE CDK3/CyclinE CDK1/CyclinB Voir plus
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro Le PF-562271 se lie dans la fente de liaison à l'ATP de FAK, formant deux des trois liaisons hydrogène « canoniques » entre l'inhibiteur et les atomes de la chaîne principale dans la région de la charnière de la kinase. Le PF-562271 est puissant dans un essai inductible basé sur des cellules mesurant la phospho-FAK avec une IC50 de 5 nM. Le PF-562271 (3,3 μM) entraîne un arrêt en phase G1 des cellules PC3-M. Le PF-562271 (1 nM) bloque l'angiogenèse des vaisseaux sanguins stimulée par le bFGF, telle que réalisée dans des essais sur membrane chorioallantoïque de poulet. Le PF-262271 bloque puissamment la formation de nouveaux vaisseaux sanguins sans changements détectables de la fuite vasculaire. Le PF-562271 (250 nM) entraîne une inhibition complète de l'invasion collective des cellules A431 dans les gels de collagène.
In vivo Le PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) inhibe la phosphorylation de FAK dans les tumeurs d'une manière dose- et temps-dépendante chez des souris porteuses de U87MG. Le PF-562271 (50 mg/kg p.o. bid) entraîne une inhibition de 86% de la croissance tumorale chez des souris porteuses de xénogreffes BxPc3 et une inhibition de 45% de la croissance tumorale chez des souris porteuses de xénogreffes PC3-M. Le PF-562271 (25 mg/kg, bid) entraîne une apoptose 2 fois plus importante dans les tumeurs traitées chez des souris porteuses de xénogreffes pulmonaires H125. Le PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) inhibe le mouvement étendu des cellules tumorales sur 24 heures chez les souris. Le PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) entraîne des dynamiques altérées de la E-cadhérine chez les souris, ce qui est corrélé à une réduction du mouvement cellulaire collectif dépendant de la E-cadhérine. Le PF-562271 (25 mg/kg, p.o. bid) entraîne une inhibition de 62% de la croissance tumorale dans le modèle de souris de xénogreffe à implantation locale sous-cutanée PC3M-luc-C6. Le PF-562,271 (5 mg/kg, oral) entraîne des augmentations significatives et similaires de l'ostéocalcine et des paramètres de l'os spongieux et une diminution de la croissance tumorale et des signes de guérison osseuse chez des rats implantés avec des cellules MDA-MB-231 dans le tibia.
Caractéristiques Inhibiteur double de FAK/Pyk2 qui a été testé dans des essais cliniques de phase I pour le traitement des cancers du pancréas, de la tête et du cou, et de la prostate.

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Validation du produit par le client

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Données de [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Données de [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

NO production was increased in the netrin-1-over-expressing and recombinant netrin-1-treated MiaPaCa II cells. FAK inhibitor PF-562271 blocks the netrin-1-induced NO production. (*P < 0.05).

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):24719-33. ]

Rat caudal arterial smooth muscle strips were pre-incubated for 30 min with PF-431396, PF-573228, PF-562271, NVP-TAE226, or sc-203950 (2 or 10 μm) or vehicle and then stimulated with K+ in the continued presence of inhibitor. A, force was recorded continuously, and values at 10 min after K+ addition are expressed relative to control K+-induced contractions. Values represent the mean ± S.E. (n = 6). *, p < 0.001, **, p < 0.002, significantly different from the control K+-induced sustained contractile response. B, tissues were quick-frozen 10 min after the addition of K+ for analysis of Pyk2 autophosphorylation by Western blotting with anti-pTyr-402-Pyk2 (pY402-Pyk2) and FAK autophosphorylation with anti-pTyr-397-FAK (pY397-FAK). Actin was used as the loading control, and anti-Pyk2 and anti-FAK were used to verify the total levels of the two proteins.

Données de [ , , J Biol Chem, 2015, 290(14):8677-92. ]

Sellecks PF-562271 HCl A été cité par 34 Publications

Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2(6):550-571] PubMed: 37771373
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
MITF reprograms the extracellular matrix and focal adhesion in melanoma [ Elife, 2021, 10e63093] PubMed: 33438577
Therapeutic Potential of TNFα and IL1β Blockade for CRS/ICANS in CAR-T Therapy via Ameliorating Endothelial Activation [ Front Immunol, 2021, 12:623610] PubMed: 34093519
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842
Development of patient derived organoids for cancer drug screening applications [ Front Pharmacol, 2021, 12:804327] PubMed: 35069215
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556

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