PF-573228

N° de catalogueS2013 Lot :S201305

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Données techniques

Formule

C22H20F3N5O3S
Poids moléculaire 491.49 Numéro CAS 869288-64-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PF-573228 est un inhibiteur compétitif de l'ATP de FAK avec une IC50 de 4 nM dans un test sans cellules, ~50 à 250 fois plus sélectif pour FAK que Pyk2, CDK1/7 et GSK-3β. Ce composé induit l'apoptosis.
Cibles
FAK
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro PF-573228 bloque la phosphorylation de FAK Tyr397 dans les cellules REF52, les cellules PC3, les cellules SKOV-3, L3.6p1 et F-G, les cellules MDCK avec une IC50 de 30-500 nM. Cependant, ce composé (1 μM) avec 80 % d'inhibition de la phosphorylation de FAK ne parvient pas à inhiber la croissance cellulaire ou l'apoptosis. Un traitement similaire des cellules avec ce produit chimique a entraîné une inhibition de la migration dirigée par le sérum ou la FN et une diminution du renouvellement des adhésions focales.
In vivo L'inhibition de FAK par PF-573,228 chez les souris Ctrl-MT conduit à une suppression significative de la tumorigenèse mammaire ainsi que des métastases pulmonaires. En revanche, le traitement des souris MFCKO-MT avec ce composé n'a pas affecté l'initiation des tumeurs mammaires chez ces souris, comme on pourrait s'y attendre en raison de l'absence de FAK dans les cellules épithéliales mammaires de ces souris .

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Détermination de l'affinité

    Le domaine kinase de FAK activé purifié (acides aminés 410–689) est mis en réaction avec 50 μM d'ATP et 10 μg/puits d'un polymère peptidique aléatoire de Glu et Tyr (rapport molaire de 4:1), poly(Glu/Tyr) dans un tampon kinase (50 mM HEPES, pH 7,5, 125 mM NaCl, 48 mM MgCl2) pendant 15 min. La phosphorylation de poly(Glu/Tyr) est contestée avec des composés dilués en série à des concentrations de 1/2-Log, à partir d'une concentration maximale de 1 μM. Chaque concentration est exécutée en triple. La phosphorylation de poly(Glu/Tyr) est détectée avec un anticorps anti-phospho-tyrosine général (PY20), suivi d'un anticorps de chèvre anti-souris IgG conjugué à la peroxydase de raifort. Le substrat standard de la peroxydase de raifort 3, 3
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    REF52 or PC3 cells

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    Growth assays are performed by seeding 1 × 104 REF52 or PC3 cells/well of a 24-well plate in triplicate 24 h prior to daily treatment with the indicated concentrations of this compound for 3 days. Subsequently, the cells are harvested and counted.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Ctrl-MT and MFCKO-MT mice

  • Posologies

    5 mg/kg

  • Administration

    oral administration

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17395594
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471206/

Validation du produit par le client

<p>OVISE cells were incubated for 25 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Données de [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88588 ]

<p>Cell growth inhibition of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) by Focal adhesion kinase (FAK) inhibitor PF-573228. PF-573228 was applied on NCI-H460 and COR-L23, both derived from large cell lung carcinoma. Hence, it acted similarly showing strong inhibitory potential in both cell lines by suppressing the growth of 50% of cells between 4 and 7 礛.</p>

, 2014 , Dr.Milica Pesic from Institute for Biological Research

<p>FAK inhibition blunted the increased migration induced by PGC1α depletion. G361 cells were subjected to 24 h transwell migration assays in the presence of DMSO or various doses of FAK inhibitor PF-573228. Images represent three pictures captured with scale bar representing 100 μm.</p>

, , Nature, 2016, 537(7620):422-429.

(b) Using PF-573228 at a concentration range of 0.01–10 μM for 24 hours decreased phosphorylated FAK expression in a time-dependent manner, and there was a 70% inhibition rate at the range of 5–10 μM.

Données de [ , , Sci Rep, 2017, 7:43146 ]

Sellecks PF-573228 A été cité par 99 Publications

The essential clathrin adapter protein complex-2 is tumor suppressive specifically in vivo [ Nat Commun, 2025, 16(1):2254] PubMed: 40050266
Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Mechanobiological mechanism of cyclic stretch-induced cell columnarization [ Cell Rep, 2025, 44(5):115662] PubMed: 40338742
LATS1/2 inactivation in the mammary epithelium drives the evolution of a tumor-associated niche [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00370-3] PubMed: 39953252
Urothelial collective-gliding response acts as a toll-like receptor 4-associated defense mechanism [ iScience, 2025, 28(10):113553] PubMed: 41079633
Fibulin-4 and latent-transforming growth factor beta-binding protein-4 interactions with syndecan-2 and syndecan-3 are required for elastogenesis [ FASEB J, 2025, 39(7):e70505] PubMed: 40168061
LIPUS promotes osteogenic differentiation of rat BMSCs and osseointegration of dental implants by regulating ITGA11 and focal adhesion pathway [ BMC Oral Health, 2025, 25(1):22] PubMed: 39755586
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303

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