PFI-1 (PF-6405761)

N° de catalogueS1216 Lot :S121601

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Données techniques

Formule

C16H17N3O4S
Poids moléculaire 347.39 Numéro CAS 1403764-72-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (198.62 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PFI-1 (PF-6405761) est un inhibiteur BET (protéine contenant un bromodomaine) hautement sélectif, et ce composé montre des valeurs d'IC50 de 0,22 μM pour BRD4 et de 98 nM pour BRD2 dans un essai sans cellules.
Cibles
BRD2
(Cell-free assay)		 BRD4
(Cell-free assay)
98 nM 0.22 μM
In vitro PFI-1 (PF-6405761) se lie à la protéine de liaison à la réponse de l'AMP cyclique avec un KD de 49 μM et a une EC50 de 1,89 μM pour l'inhibition de la production d'IL6 par les cellules mononucléaires du sang humain stimulées par le LPS. Il induit une réduction dose-dépendante de la viabilité cellulaire dans les cellules T4302 CD133+. Ce composé inhibe également la prolifération de trois lignées cellulaires NET (Bon-1 dérivée d'un NET pancréatique, et H727 et H720 dérivées de NETs pulmonaires).
In vivo L'administration de S1216 (1 mg/kg i.v.) chez le rat entraîne un volume de distribution de 1 L/kg, une clairance plasmatique de 18/mL·min–1·kg–1 et une demi-vie de 1 heure. L'administration orale de S1216 (2 mg/kg) chez le rat entraîne une biodisponibilité orale aussi faible que 32%. L'administration de S1216 (2 mg/kg s.c.) chez la souris entraîne une Cmax de 58 ng/mL avec un Tmax de 1 h et une demi-vie d'environ 2 heures.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    T4302 CD133+ cells

  • Concentrations

    1 mM

  • Temps dincubation

    5 days

  • Méthode

    To determine dose response for PFI-1 (PF-6405761), cells are aliquoted into 96-well plate at 5 × 103 cells per well in triplicates. This compound is added by 2- or 4-fold serial dilutions. Cell number is measured 5 days after plating using the CellTiter-Glo Kit and normalized to corresponding vehicle-treated groups. IC50 values are calculated by the GraphPad Prism 5 software using the 4-parameter logistic nonlinear regression model. To calculate the relative growth of cells, averaged cell titers of each group on day 1 are assigned a value of 1. All subsequent cell titer values are normalized accordingly.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Rats

  • Posologies

    1 mg/kg

  • Administration

    Intravenous injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23095041/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403638/
  • http://www.endocrine-abstracts.org/ea/0031/ea0031P149.htm
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23576556/

Sellecks PFI-1 (PF-6405761) A été cité par 11 Publications

CBX5 loss drives EGFR inhibitor resistance and results in therapeutically actionable vulnerabilities in lung cancer [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(4):e2218118120] PubMed: 36652476
Glutathione peroxidase 8 expression on cancer cells and cancer-associated fibroblasts facilitates lung cancer metastasis [ MedComm (2020), 2022, 3(3):e152] PubMed: 35978854
Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) as an epigenetic regulator of fatty acid metabolism genes and ferroptosis [ Cell Death Dis, 2022, 13(10):912] PubMed: 36309482
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
A PGE2-MEF2A axis enables context-dependent control of inflammatory gene expression [ Immunity, 2021, S1074-7613(21)00222-3] PubMed: 34129840
Isoform-specific Involvement of Brpf1 in Expansion of Adult Hematopoietic Stem and Progenitor Cells [ J Mol Cell Biol, 2020, 11;12(5):359-371] PubMed: 31565729
IRF1 Maintains Optimal Constitutive Expression of Antiviral Genes and Regulates the Early Antiviral Response. [ Front Immunol, 2019, 1.1243055556] PubMed: 31156620
The BET-inhibitor PFI-1 diminishes AR/AR-V7 signaling in prostate cancer cells. [ World J Urol, 2019, 37(2):343-349] PubMed: 29934670
A CD47-associated super-enhancer links pro-inflammatory signalling to CD47 upregulation in breast cancer. [ Nat Commun, 2017, 8:14802] PubMed: 28378740
BET inhibitors RVX-208 and PFI-1 reactivate HIV-1 from latency. [ Sci Rep, 2017, 7(1):16646] PubMed: 29192216

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