Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide

La Pifithrin-α inhibe la transactivation dépendante de p53 des gènes répondant à p53 dans les cellules ConA. La Pifithrin-α (10 μM) inhibe la mort apoptotique des cellules C8 induite par Dox, Taxol, cytosine arabinoside. La Pifithrin-α inhibe l'arrêt de croissance dépendant de p53 des fibroblastes diploïdes humains en réponse aux dommages de l'ADN, mais n'a aucun effet sur les fibroblastes déficients en p53. La Pifithrin-α peut moduler l'importation ou l'exportation nucléaire (ou les deux) de p53 ou peut diminuer la stabilité du p53 nucléaire. [1] La Pifithrin-α (100-200 nM) supprime complètement l'augmentation induite par la camptothécine du niveau de liaison de p53 à l'ADN ainsi que du gène Bax répondant à p53 dans les cellules hippocampiques. La Pifithrin-α diminue également le niveau basal de l'activité de liaison de p53 à l'ADN. La Pifithrin-α (200 nM) protège les neurones hippocampiques cultivés contre la mort induite par les agents endommageant l'ADN. La Pifithrin-α (200 μM) stabilise la fonction mitochondriale, supprime l'activation des caspases et protège les neurones hippocampiques cultivés contre la mort induite par le glutamate et le peptide β-amyloïde. [2] La Pifithrin α, en plus de p53, peut supprimer la signalisation du choc thermique et des récepteurs des glucocorticoïdes, mais n'a aucun effet sur la signalisation du facteur nucléaire-kappaB. La Pifithrin α (10 μM) réduit l'activation du facteur de transcription du choc thermique (HSF1) et augmente la sensibilité cellulaire à la chaleur. La Pifithrin α (10 μM) réduit l'activation du récepteur des glucocorticoïdes et sauve les thymocytes de souris de la mort apoptotique après traitement dans les cellules HeLa. [3] Le PFTalpha bloque l'induction médiatisée par p53 de p21/Waf-1 dans les cellules rénales embryonnaires humaines. [4]

Le traitement par Pifithrin-α (2,2 mg/kg i.p.) sauve complètement les souris (C57BL et Balb/c) des deux souches de doses létales de 60 % d'irradiation gamma (8 Gy pour C57BL et 6 Gy pour Balb/c). Les souris injectées avec Pifithrin-α ont perdu moins de poids que les souris irradiées non prétraitées avec la Pifithrin-α. La Pifithrin-α (2,2 mg/kg) abroge la régulation dépendante de p53 de la réplication de l'ADN après irradiation gamma de tout le corps chez les souris. [1] La Pifithrin-α (2 mg/kg i.p.) 30 min avant le traitement d'occlusion de l'artère cérébrale moyenne chez les souris réduit les lésions cérébrales ischémiques et protège les neurones hippocampiques contre les lésions excitotoxiques. [2] La Pifithrin α (3,6 μg/kg i.p.) inhibe la dégénérescence du thymus induite par le Dex chez les souris. [3] La Pifithrin α (2 mg/kg) entraîne un degré significativement plus faible d'incapacité motrice chez les rats recevant une occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne par rapport aux contrôles. Les animaux traités à la Pifithrin α présentent moins d'incapacité motrice et des infarctus plus petits lorsque le médicament est administré jusqu'à une heure après le début de l'accident vasculaire cérébral. La Pifithrin α entraîne des scores d'incapacité motrice significativement plus faibles chez les rats que chez les animaux traités par véhicule 7 jours après l'opération. La Pifithrin α entraîne une réduction significative de l'apoptose chez les rats, comme indiqué par la coloration Tunel et de la caspase 3. [5]

• Lignées cellulaires

  HCT116 and Hela cells

• Concentrations

  ~10 μM

• Temps dincubation

  48 hours

• Méthode

  At the end of cell treatments, the number of attached cells is estimated by staining with 0.25% crystal violet in 50% methanol, followed by elution of the dye with 1% SDS. Optical density (530 nm) reflecting the number of stained cells is determined with a Bio-Tek EL311 microplate reader. Cell viability in suspension of short term culture of primary thymocytes is determined by their staining with 0.1% of methyl blue and microscopic counting of blue (dead) cells.

• Modèles animaux

  C57BL and Balb/c mice

• Posologies

  2.2 mg/kg

• Administration

  Intraperitoneal injection