Pilaralisib (XL147)

N° de catalogueS7645 Lot :S764501

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Données techniques

Formule

C25H25ClN6O4S
Poids moléculaire 541.02 Numéro CAS 934526-89-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.83 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10mM HCl in sterile water

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.500mg/ml (0.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 0.5 mg of this product to 10 mM HCl solution, mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Pilaralisib (XL147) est un inhibiteur sélectif et réversible de classe I de la PI3K pour PI3Kα/δ/γ avec un IC50 de 39 nM/36 nM/23 nM dans des essais acellulaires, et est moins puissant pour PI3Kβ. Il a atteint les essais cliniques de phase 1/2.
Cibles
PI3Kγ PI3Kβ PI3Kδ PI3Kα
23 nM 36 nM 36 nM 39 nM
In vitro Dans les lignées cellulaires du Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP), le Pilaralisib (XL147) présente une activité cytotoxique, avec une valeur d'IC50 relative médiane de 10,9 mM (plage de 2,7 mM à 24,5 mM).
In vivo Chez des souris BALB/c nu/nu, le Pilaralisib (XL147) (100 mg/kg, p.o.) induit une inhibition de la croissance tumorale pour les xénogreffes de gliome solide et est bien toléré, avec seulement 0,7% de taux de toxicité dans les groupes traités, similaire à celui observé chez les animaux témoins. Chez la souris femelle athymique, il (100 mg/kg, p.o.) retarde significativement la croissance tumorale sans toxicité significative liée au médicament.

Protocole (de référence)

Test kinase : [4]
  • Tests d'inhibition de la kinase in vitro

    L'activité kinase pour les isoformes de PI3K est mesurée comme le pourcentage d'ATP consommé après la réaction kinase en utilisant la chimioluminescence couplée luciférase-luciférine, avec des concentrations d'ATP approximativement égales au Km pour chaque kinase respective. Les réactions kinase sont initiées en combinant les composés testés, l'ATP et la kinase dans un volume de 20 μL. Les concentrations finales d'enzymes PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ et PI3Kδ sont respectivement de 0,5, 8, 20 et 2 nM. Il est à noter que 0,5 μL de diméthylsulfoxyde (DMSO) contenant diverses concentrations de ce composé est mélangé avec 10 μL de solution enzymatique (2×concentration). Les réactions kinase sont initiées par l'ajout de 10 μL de phosphatidylinositol hépatique et de solution d'ATP (2×concentration). Les concentrations d'essai pour VPS34, ATP et phosphatidylinositol sont respectivement de 40 nM, 1 μM et 5 μM.
Test cellulaire :[5]
  • Lignées cellulaires

    BT474 cells

  • Concentrations

    6 μM

  • Temps dincubation

    5 days

  • Méthode

    Cell proliferation is measured by using MTT or pre-mixed WST-1 reagent. For MTT/WST-1 assays, 10,000 cells/well are seeded in 96-well plates. 24 h after plating, cells are treated with DMSO or pilaralisib (XL147). After 5 days of treatment with this compound, MTT/WST-1 assays are performed.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    BALB/c nu/nu mice with glioma xenografts

  • Posologies

    100 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23002019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23948973/

Validation du produit par le client

I. OMI index decreases in BT474 organoids treated with single and combination therapies at 24 hr. J. OMI index of BT474 organoids treated for 72hr. Red bars denote p<0.05 for treated organoids vs. control. H:trastuzumab (anti-HER2); P:paclitaxel (chemotherapy); XL147 (X).

Données de [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-94 ]

G, tumor growth response of HR6 tumors grown in athymic nude mice and treated with single and combination treatments. H, table of earliest detectable (P < 0.05) reduction in tumor size for controlversus treated mice. ^, tumors that initially shrank and then grew; NS, not significant. I, OMI index initially decreases in HR6 organoids treated with paclitaxel, XL147, and combination therapies at 24 hours. J, OMI index of HR6 organoids treated for 72 hours. Red bars, significant reductions in OMI index; P< 0.05, for treated organoids versus control. Blue bars, significant increases in OMIindex;P< 0.05, for treated organoids versus control.

Données de [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-5194. ]

SGC7901 and BGC-823 cells transfected with KLK10 overexpressing plasmid were treated with 10 μg/ml trastuzumab, 5μM XL147, and the combination for 24 hours, p-AKT and total AKT were analyzed by Western blotting

Données de [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(8):6398-6407 ]

Sellecks Pilaralisib (XL147) A été cité par 16 Publications

Pilaralisib inhibits the replication of enteroviruses by targeting the PI3K/AKT signaling pathway [ Virol J, 2025, 22(1):257] PubMed: 40717083
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00367-1] PubMed: 37734378
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, 4(10):101200] PubMed: 37734378
Functional Testing to Characterize and Stratify PI3K Inhibitor Responses in Chronic Lymphocytic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2022, 28-20:4444-4455] PubMed: 35998013
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
High-Complexity shRNA Libraries and PI3 Kinase Inhibition in Cancer: High-Fidelity Synthetic Lethality Predictions [ Cell Rep, 2019, 27(2):631-647] PubMed: 30970263
Cellular Metabolic Heterogeneity In Vivo Is Recapitulated in Tumor Organoids [ Neoplasia, 2019, 21(6):615-626] PubMed: 31078067

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