PS-1145

N° de catalogueS7691 Lot :S769101

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Données techniques

Formule

C17H11ClN4O
Poids moléculaire 322.75 Numéro CAS 431898-65-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (198.29 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.19 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.070mg/ml (3.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 21.3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PS-1145 est un inhibiteur spécifique de l'IKK avec une IC50 de 88 nM.
Cibles
IKK
88 nM
In vitro

Le PS-1145 bloque l'activation de NF-kappaB induite par le TNFalpha via l'inhibition de la phosphorylation de l'IkappaBalpha, et bloque l'effet protecteur de l'IL-6 contre l'apoptose induite par la Dex. Ce composé inhibe également la croissance des cellules MM paracrines et la sécrétion d'IL-6 dans les BMSCs déclenchées par l'adhérence des cellules MM. Dans les cellules T CD4(+) primaires humaines, il supprime la prolifération cellulaire et altère l'activation des facteurs de transcription NF-κB et AP-1 par l'engagement des corécepteurs CD3 et CD28.

In vivo

Chez des rats Wistar mâles atteints de tumeur cutanée induite par le 7,12-diméthylbenz[α]anthracène, le PS-1145 (50 mg/kg, i.v.) améliore l'apoptose des cellules tumorales en régulant à la hausse p53, en activant les caspases et en régulant à la baisse les facteurs NF-κB et VEGF, et induit ainsi la progression tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test de kinase

    PS-1145 est dissous dans du DMSO et stocké à −20 °C jusqu'à utilisation. La valeur de Ki de ce composé contre le complexe IKK est déterminée en mesurant Km , ATP contre une concentration fixe variable de l'inhibiteur. En bref, le complexe IKK partiellement purifié obtenu à partir de cellules HeLa S3 non stimulées est pré-activé à l'aide du domaine catalytique de MEKK1 exprimé dans sf9. L'activité kinase est évaluée à l'aide d'un peptide IκBα biotinylé (250 μM, RHDSGLDSMKD,Km ,peptide = 30 μM,K m , ATP = 10 μM) et d'anticorps anti-phospho-[Ser32] dans un format ELISA avec une courbe standard appropriée pour la quantification. Pour cette mesure de Ki, le complexe IKK activé est d'abord préincubé à des concentrations fixes variables de l'inhibiteur (0,1–1 μM) à 25 °C pendant 1 h. Ensuite, la mesure du K m apparent pour le MgATP est effectuée à chaque concentration discrète d'inhibiteur.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MM.1S, U266, and RPMI8226 cell lines

  • Concentrations

    ~50 μM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    The inhibitory effect of PS-1145 on MM growth is assessed by measuring MTT dye absorbance of the cells. Cells from 48-h cultures are pulsed with 10 μL of 5 mg/ml MTT to each well for the last 4 h of 48-h cultures, followed by 100 μl of isopropanol containing 0.04N HCl. Absorbance is measured at 570 nm using a spectrophotometer.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Male Wistar rats with 7,12-dimethylbenz[α]anthracene-induced skin tumor

  • Posologies

    ~50 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11872748/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22331067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26148342/

Validation du produit par le client

(E) After transfection with control or catalase siRNAs for 24 h, A375 and G361 cells were treated with vehicle or 2.5 µM BMS-345541, 20 µM PS-1145 and/or 50 µM of fotemustine for an additional 48 h. Cell viability was then assessed. *, p<0.05. (F) A375 and G361 cells were treated with vehicle or 2.5 µM BMS-345541, 20 µM PS-1145 and/or 50 µM of fotemustine, in the presence or absence of catalase inhibitor 3-Amino-1,2,4-triazole (ATZ, 50 µM) for 48 h. Cell viability was then assessed. *, p<0.05.

Données de [ , , Redox Biol, 2017, 562-576 ]

U266 cells infected with lentivirus expressing TIFA (pHBLV-TIFA) or control (pHBLV) were further treated with PS-1145. The whole cell lysate and mRNA from cells described above were then prepared for quantitative RT-PCR analysis. Data of quantitative RT-PCR analysis were represented as the mean ± S.D. from three independent experiments. *, p < 0.05; **, p < 0.01 (Student

Données de [ , , J Biol Chem, 2018, 293(19):7268-7280 ]

Sellecks PS-1145 A été cité par 4 Publications

Identifying enhancers of innate immune signaling as broad-spectrum antivirals active against emerging viruses [ Cell Chem Biol, 2022, 29(7):1113-1125.e6] PubMed: 35728599
TRAF-interacting protein with forkhead-associated domain (TIFA) transduces DNA damage-induced activation of NF-κB [Fu J J Biol Chem, 2018, 293(19):7268-7280] PubMed: 29581234
Sensitization of melanoma cells to alkylating agent-induced DNA damage and cell death via orchestrating oxidative stress and IKKβ inhibition. [Tse AK, et al. Redox Biol, 2017, 562-576] PubMed: 28107677
Pathogenic role of B-cell receptor signaling and canonical NF-κB activation in mantle cell lymphoma. [ Blood, 2016, 128(1):82-92] PubMed: 27127301

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