Sofosbuvir

N° de catalogueS2794 Lot :S279401

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Données techniques

Formule

C22H29FN3O9P
Poids moléculaire 529.45 Numéro CAS 1190307-88-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.87 mM)
Ethanol 100 mg/mL (188.87 mM)
Water 13 mg/mL (24.55 mM)
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sofosbuvir est un inhibiteur de l'NS5B polymérase du VHC pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC).
Cibles
NS5B polymerase
In vitro En tant qu'inhibiteur de la polymérase NS5B du VHC, le PSI-7977 présente une activité inhibitrice plus puissante contre la réplication de l'ARN du VHC que le PSI-7976, avec une CE50 de 92 nM contre 1,07 μM et une CE90 de 0,29 μM contre 2,99 μM, ce qui est cohérent avec le fait que l'incubation de cellules de clone A avec le PSI-7977 conduit à une concentration plus élevée de PSI-7409 que les cellules de clone A incubées avec le PSI-7976. Le PSI-7977 est un substrat efficace pour CatA pour former du PSI-352707 avec une puissance 18 à 30 fois supérieure à celle du PSI-7976. Cependant, contrairement au GS-7976, l'hydrolyse du PSI-7977 médiatisée par le CES1 ne progresse pas de manière dépendante du temps. La mutation S282T de la polymérase NS5B, mais pas la mutation S96T, confère une résistance au PSI-7977 avec une augmentation de la CE90 de 0,42 μM à 7,8 μM. Évalué dans un test de cytotoxicité de 8 jours, le PSI-7977 ne montre aucune cytotoxicité contre les cellules Huh7, HepG2, BxPC3 et CEM, même à des concentrations allant jusqu'à 100 μM. Un traitement par PSI-7977 pendant 14 jours montre une CI90 de 72,1 μM et 68,6 μM pour l'inhibition de l'ADNmt et de l'ADNr, respectivement, dans les cellules HepG2. Le PSI-7977 présente une activité puissante contre les réplicons de génotypes (GT) 1a, 1b et 2a (souche JFH-1) et les réplicons chimériques contenant la polymérase NS5B de GT 2a (souche J6), 2b et 3a. L'analyse de séquence de la région NS5B du JFH-1 indique que des modifications d'acides aminés supplémentaires, notamment T179A, M289L, I293L, M434T et H479P, sont sélectionnées à la fois avant et après l'apparition de S282T, et sont nécessaires pour conférer une résistance au PSI-7977.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    Huh7, HepG2, BxPC3, and CEM

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Temps dincubation

    8 days

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of PSI-7977 for 8 days. At the end of the growth period, MTS dye from the CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay kit is added to each well, and the plate is incubated for an additional 2 hours. The absorbance at 490 nm is read with a Victor3 plate reader using themedium only controlwells as blanks. The 50% inhibition value (IC50) is determined by comparing the absorbance in wells containing cells and PSI-7977 to untreated cell control wells.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20801890/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20845908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22430955/

Validation du produit par le client

Representative confocal microscope image showing phosphorylated Drp1 translocation to mitochondria and mitochondrial fission in the presence of Sofosbuvir. At 24 hours after treatment with Sofosbuvir (100 nM), Huh7 cells were immunostained with antibodies against TOM20 (red) and p-Drp1 (S616) (green). Nuclei are demarcated with white dotted circles. Treated (+) and untreated (–) cells are marked. In the zoomed images, the arrows indicate the colocalization of TOM20 and p-Drp1 (S616) in Sofosbuvir-treated cells (yellow spots).

Données de [ , , Hepatology, 2017, 66(3):758-771 ]

Inhibition of hepatitis C virus by sofosbuvir. (A) Determination of 50% cytotoxic concentration (CC50). Huh-7.5 reporter cells (1.3×10<sup>4</sup>) were incubated with the indicated concentration of sofosbuvir (SOF) during 72 h at 37°C, and the numbers of viable cells were counted using MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]. (B) Determination of the drug concentration required for 50% inhibition (IC50) of infectious HCV yield. Huh-7.5 reporter cells (1.0×10<sup>5</sup>) were infected with 3 103 TCID50 of HCV p0 in the presence of the indicated concentrations of SOF. Virus titers were determined in the cell culture supernatants at 72 h postinfection. Viral titers are given as the percentages of the titers obtained in the infection in the absence of SOF. (C) Progeny production in the course of three serial passages of HCV p0 in the presence of increasing concentrations of SOF, as indicated. Infection conditions are those explained in the description of panel B. Procedures are detailed in Materials and Methods.

Données de [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2016, 60(6):3786-3793. ]

Huh-7 cells were inoculated with HCV JFH-1 in the presence of TF3 at given concentrations. Inoculum was removed and replaced by medium containing or not Sofosbuvir at 400 nM. Cells were fixed at 30 h post infection and subjected to immunofluorescent detection of E1 envelope protein. Results are expressed as mean +/- SEM (error bars) of 3 independent experiments performed in triplicate. Data are normalized to DMSO, which is expressed as 100% infection.

Données de [ , , PLoS One, 2018, 13(11):e0198226 ]

Sellecks Sofosbuvir A été cité par 45 Publications

Rapid hepatitis C virus replication machinery removal after antiviral treatment with DAA monitored by multimodal imaging [ Structure, 2025, S0969-2126(25)00193-5] PubMed: 40553718
Hepatitis C virus-induced differential transcriptional traits in host cells after persistent infection elimination by direct-acting antivirals in cell culture [ J Med Virol, 2024, 96(7):e29787] PubMed: 38988177
Immortalized hepatocyte-like cells: A competent hepatocyte model for studying clinical HCV isolate infection [ PLoS One, 2024, 19(5):e0303265] PubMed: 38739590
Hepatitis C virus infects and perturbs liver stem cells [ mBio, 2023, 10.1128/mbio.01318-23] PubMed: 37938000
Activation of the urotensin-II receptor by remdesivir induces cardiomyocyte dysfunction [ Commun Biol, 2023, 6(1):511] PubMed: 37173432
Fitness-Dependent, Mild Mutagenic Activity of Sofosbuvir for Hepatitis C Virus [ Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7):e0039423] PubMed: 37367486
ヒト iPS 細胞由来心筋細胞を用いた慢性収縮毒性評価法の開発 [ Okayama University, 2023 , 10.18926/65391] PubMed: none
An anti-influenza A virus microbial metabolite acts by degrading viral endonuclease PA [ Nat Commun, 2022, 13(1):2079] PubMed: 35440123
Therapeutic targeting of organelles for inhibition of Zika virus replication in neurons [ Antiviral Res, 2022, S0166-3542(22)00233-9] PubMed: 36396026
Processing and Subcellular Localization of the Hepatitis E Virus Replicase: Identification of Candidate Viral Factories [ Front Microbiol, 2022, 13:828636] PubMed: 35283856

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