PT2385

N° de catalogueS8352 Lot :S835201

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Données techniques

Formule

C₁₇H₁₂F₃NO₄S

Poids moléculaire

383.34

Numéro CAS

1672665-49-4

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

77 mg/mL (200.86 mM)

Ethanol

5 mg/mL (13.04 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

PT2385 est un antagoniste de HIF-2α avec une EC50 de luciférase de 27 nM et aucune activité hors cible significative.

Cibles

HIF-2α
(Cell-free assay)

27 nM(EC50)

In vitro

PT2385 bloque la dimérisation de HIF-2α avec le partenaire de dimérisation transcriptionnelle HIF1α/2α ARNT/HIF1β. Ce composé inhibe l'expression des gènes dépendants de HIF2α, notamment VEGF-A, PAI-1 et cycline D1 dans les lignées cellulaires ccRCC et les xénogreffes tumorales. Il n'a aucun effet sur la prolifération ou la viabilité des cellules 786-O et A498 en culture à une concentration allant jusqu'à 10 μmol/L. Le traitement des cellules 786-O avec cette substance chimique réduit significativement les niveaux d'ARNm pour CCND1, VEGF-A, GLUT1 et PAI-1 de manière concentration-dépendante. Le traitement des cellules Hep3B avec cet agent réduit l'expression de l'érythropoïétine (EPO) et du PAI-1 induite par l'hypoxie, deux gènes cibles connus de HIF2α.

In vivo

PT2385 présente une bonne biodisponibilité orale chez la souris (110 %) et une clairance in vivo faible à moyenne. Chez les souris administrées par injection intraveineuse, la t_1/2 de ce composé est de 3,3 h. Dans les études pharmacocinétiques chez le rat, la biodisponibilité orale (F) à une dose de 10 mg/kg est de 40 % et la t_1/2 est de 3,3 h. Chez les chiens, la biodisponibilité orale (F) est de 87 % et la t_1/2 est de 11 h. Le traitement de souris porteuses de tumeurs avec cette substance chimique provoque des régressions tumorales spectaculaires (carcinomes à cellules rénales claires). Il ne présente aucun effet indésirable sur les performances cardiovasculaires.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires 786-O cells Concentrations 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM Temps dincubation 44 h Méthode About 7500 of 786-O cells in 180 μL of growth medium are seeded into each well of a 96 well plate with white clear bottom on the first day. Four hours later, serial dilutions of 10x compound stocks are made in growth medium from 500x DMSO stocks, and 20 μL of those 10x stocks are added to each well to make final concentrations as follows (μM): 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001, and 0. Each concentration has duplicated wells. About 20 hours later, medium is removed by suction and each well is supplied with 180 μL of growth medium. About 20 μl freshly-made 10x compound stocks are added to each well. About 24 hours later, cell culture medium is removed for the determination of VEGFA concentration using an ELISA kit.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux male CD1 mice Posologies 3 mg/kg (IV) and 10 mg/kg (PO) Administration IV or PO

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
786-O cells
Concentrations
20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM
Temps dincubation
44 h
Méthode
About 7500 of 786-O cells in 180 μL of growth medium are seeded into each well of a 96 well plate with white clear bottom on the first day. Four hours later, serial dilutions of 10x compound stocks are made in growth medium from 500x DMSO stocks, and 20 μL of those 10x stocks are added to each well to make final concentrations as follows (μM): 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001, and 0. Each concentration has duplicated wells. About 20 hours later, medium is removed by suction and each well is supplied with 180 μL of growth medium. About 20 μl freshly-made 10x compound stocks are added to each well. About 24 hours later, cell culture medium is removed for the determination of VEGFA concentration using an ELISA kit.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
male CD1 mice
Posologies
3 mg/kg (IV) and 10 mg/kg (PO)
Administration
IV or PO

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289716/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27635045/

Sellecks PT2385 A été cité par 14 Publications

Hypoxia promotes airway differentiation in the human lung epithelium [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00338-8]	PubMed: 41075787
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450]	PubMed: 41235366
Inhibition of OGFOD1 by FG4592 confers neuroprotection by activating unfolded protein response and autophagy after ischemic stroke [ J Transl Med, 2024, 22(1):248]	PubMed: 38454480
Limiting pre-menstrual endometrial Hypoxia Inducible Factor 2 Alpha may fine-tune endometrial function at menstruation [ J Clin Endocrinol Metab, 2024, dgae630]	PubMed: 39257205
Microbiota-assisted iron uptake promotes immune tolerance in the intestine [ Nat Commun, 2023, 14(1):2790]	PubMed: 37188703
Spontaneous spheroids from alveolar bone-derived mesenchymal stromal cells maintain pluripotency of stem cells by regulating hypoxia-inducible factors [ Biol Res, 2023, 56(1):17]	PubMed: 37016436
Protective effects of activated vitamin D receptor on radiation-induced intestinal injury [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):246-258]	PubMed: 36579449
EPAS1 prevents telomeric damage-induced senescence by enhancing transcription of TRF1, TRF2, and RAD50 [ Zool Res, 2023, 44(3):636-649]	PubMed: 37070589
Targeting SELPLG/P-selectin glycoprotein ligand 1 in preclinical ARDS: Genetic and epigenetic regulation of the SELPLG promoter [ Pulm Circ, 2023, 13(1):e12206]	PubMed: 36873461
ACSL4 deficiency confers protection against ferroptosis-mediated acute kidney injury [ Redox Biol, 2022, 51:102262]	PubMed: 35180475

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