Zelavespib (PU-H71)

N° de catalogueS8039 Lot :S803903

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Données techniques

Formule

C₁₈ H₂₁ I N₆ O₂ S

Poids moléculaire

512.37

Numéro CAS

873436-91-0

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (195.17 mM)

Ethanol

50 mg/mL (97.58 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Zelavespib (PU-H71, NSC 750424) est un inhibiteur puissant et sélectif de HSP90 avec un IC50 de 51 nM. Ce composé est en phase 1.

Cibles

HSP90

51 nM

In vitro

Zelavespib (PU-H71) (1 µM) supprime puissamment la croissance des lignées cellulaires de cancers du sein triple-négatifs (TNBC) MDA-MB-468, MDA-MB-231 et HCC-1806 avec des IC50 de 65, 140 et 87 nM, respectivement. Il tue 80 %, 65 % et 80 % de la population initiale de cellules MDA-MB-468, MDA-MB-231 et HCC-1806, respectivement. Ce composé (0,25–1 µM) induit une dégradation ou une inactivation dose-dépendante des molécules pro-tumorales, y compris EGFR, IGF1R, HER3, c-Kit, Raf-1 et Akt. Un traitement de 24 h avec 1 µM de PU-H71 augmente le pourcentage de cellules en phase G2-M de MDA-MB-468 à 69 %, médiatisé par une réduction de l'expression de CDK1 et Chk1. Il induit l'apoptose dans les TNBC en partie par inactivation et régulation à la baisse d'Akt et Bcl-xL. Il conduit à une réduction médiatisée par le protéasome des niveaux d'IRAK-1 et TBK1, entraînant une réduction d'environ 84 % et 90 % de l'activité NF-κB dans les cellules MDA-MB-231 traitées avec 0,5 et 1 µM de PU-H71, respectivement. Il contient nettement l'invasion des cellules MDA-MB-231, avec une suppression de 90 % à 1 µM. À 2,5 µM, il génère un stress du réticulum endoplasmique (RE) et active la réponse protéique dépliée (UPR) comme en témoignent l'épissage de l'ARNm de XBP1 (2,3 fois) et la régulation à la hausse de l'expression des protéines Grp94 (3,7 fois), Grp78 (4,9 fois) et CHOP (48 fois) et de l'expression de l'ARNm d'ATF4 (1,8 fois). À 1 µM, il induit la voie mitochondriale de l'apoptose dans les cellules HeLa, médiatisée par la caspase mais pas par l'activation de la calpaïne. En réponse au stress du RE induit par PU-H71, l'apoptose est déclenchée dans les cellules de mélanome, de col de l'utérus, du côlon, du foie et du poumon, mais pas dans les fibroblastes humains normaux. Il est capable d'induire l'apoptose en surmontant la résistance conférée par Bcl-2. À 30 nM, il réduit significativement l'activité (60 % de réduction) et l'expression de NOS2 dans les astrocytes stimulés par LI (1 µg/mL de LPS et 5 ng/mL d'IFN γ) via l'inhibition de l'activation de l'élément NF-κB. Il présente des effets similaires sur les cellules microgliales que sur les astrocytes, avec 50 nM de PU-H71 nécessaires pour réduire significativement la libération de nitrites dépendante du LPS.

In vivo

S8039 administré à 75 mg/kg a.d. dans le modèle MDA-MB-231, induit une réponse complète à 100 %, et les tumeurs sont réduites à du tissu cicatriciel après 37 jours de traitement, accompagnées d'une réduction de nombreuses molécules prolifératives et anti-apoptotiques, à savoir une diminution de 80 %, 95 %, 99 %, 80 % et 65 % de l'EGFR, HER3, Raf-1, Akt et p-Akt, respectivement. S8039 (75 mg/kg, 3 fois par semaine) induit une inhibition de 96 % de la croissance tumorale, accompagnée d'une réduction de 60 % de la prolifération des cellules tumorales, d'une diminution de 85 % de l'Akt activé associé à la survie et à un potentiel invasif élevé, et d'une augmentation de 6 fois de l'apoptose.

Caractéristiques

Inhibiteur sélectif de HSP90, à base de purine.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Test de liaison à HSP90 Les mesures sont effectuées dans des microplaques noires à 96 puits. Les lysats cellulaires sont préparés en rompant les membranes cellulaires par congélation à -70 ℃ et en dissolvant l'extrait cellulaire dans HFB [20 mM Hepes (K), pH 7,3, 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 0,01 % Nonidet P-40] avec des inhibiteurs de protéase et de phosphatase ajoutés. Des courbes de saturation sont enregistrées dans lesquelles la geldanamycine marquée fluorescentement (Cy3B-GM) (3 nM) est traitée avec des quantités croissantes de lysats cellulaires. La quantité de lysat qui entraîne des lectures de polarisation (mP) correspondant à 90 %-99 % de ligand lié est choisie pour l'étude de compétition. Ici, chaque plaque à 96 puits contient 3 nM de Cy3B-GM, du lysat cellulaire (quantités déterminées et normalisées par rapport à HSP90 total tel que déterminé par analyse Western blot en utilisant HSP90 purifié de cellules HeLa comme standard) et l'inhibiteur de HSP90 testé dans un volume final de 100 μL. La plaque est laissée pendant 24 h sur un agitateur à 4 ℃, et les valeurs de polarisation de fluorescence (FP) en mP sont enregistrées. Les valeurs d'EC50 pour Zelavespib (PU-H71) sont déterminées comme les concentrations du compétiteur auxquelles 50 % du Cy3B-GM est déplacé. Les mesures de FP sont effectuées sur un lecteur de microplaques Analyst GT.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires Human triple-negative breast cancers cell line MDA-MB-231 Concentrations ~5μM Temps dincubation 3 days Méthode Exponentially growing MDA-MB-231 cells are seeded into black 96-well microtiter plates and incubated in medium containing either vehicle control (DMSO) or Zelavespib (PU-H71) for the indicated time at 37 ℃. Plates containing 3 replicate wells per assay condition are seeded at a density of 8×10³ cells for each cell line in 100 μL medium. After exposure of cells to this compound, plates are equilibrated to room temperature (20-25 ℃) for approximately 30 min, and 100 μL CellTiter-Glo reagent are added to each well. Plates are mixed for 2 min on an orbital shaker and then incubated for 15 min to 2 h at room temperature. The luminescence signal in each well is measured in an Analyst GT microplate reader.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Human triple-negative breast cancers xenografts MDA-MB-231 Posologies 75 mg/kg Administration i.p. on an alternate day schedule

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19416831/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23485394/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23123171/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

Sellecks Zelavespib (PU-H71) A été cité par 18 Publications

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8]	PubMed: 40147445
In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961]	PubMed: 40306968
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779]	PubMed: 40448998
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144]	PubMed: 40219580
Small molecule inhibitor targeting the Hsp70-Bim protein-protein interaction in estrogen receptor-positive breast cancer overcomes tamoxifen resistance [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):33]	PubMed: 38409088
Epichaperome Inhibition by PU-H71-Mediated Targeting of HSP90 Sensitizes Glioblastoma Cells to Alkylator-Induced DNA Damage [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3934]	PubMed: 39682123
High CD142 Level Marks Tumor-Promoting Fibroblasts with Targeting Potential in Colorectal Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(14)11585]	PubMed: 37511344
Radiosynthesis and preclinical evaluation of [11C]SNX-ab as an Hsp90α,β isoform-selective PET probe for in vivo brain and tumour imaging [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2023, 8(1):2]	PubMed: 36715827
Development of a First-in-Class Small-Molecule Inhibitor of the C-Terminal Hsp90 Dimerization [ ACS Cent Sci, 2022, 8(5):636-655]	PubMed: 35647282
BCL-xL inhibition potentiates cancer therapies by redirecting the outcome of p53 activation from senescence to apoptosis [ Cell Rep, 2022, 41(12):111826]	PubMed: 36543138

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