PX-478 Dihydrochloride

N° de catalogueS7612 Lot :S761206

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Données techniques

Formule

C13H20Cl4N2O3
Poids moléculaire 394.12 Numéro CAS 685898-44-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.44 mM)
Water 79 mg/mL (200.44 mM)
Ethanol 79 mg/mL (200.44 mM)
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PX-478 2HCl est un inhibiteur sélectif et oralement actif de l'HIF-1 alpha (facteur-1 alpha inductible par l'hypoxie). Le PX-478 2HCl induit l'apoptose et possède une activité antitumorale. Phase 1.
Cibles
HIF-1α
In vitro

Le PX-478 2HCl abaisse les niveaux de protéine HIF-1 alpha et la transactivation de HIF-1 en hypoxie et en normoxie dans une variété de lignées de cellules cancéreuses, mais a un effet plus prononcé sur la traduction des protéines, telles que HIF-1 alpha en hypoxie.

Ce composé améliore également la radiosensibilité des cellules PC3 du carcinome prostatique.

In vivo

Dans les xénogreffes de cancer du côlon humain HT-29, le PX-478 2HCl supprime les niveaux de HIF-1alpha et inhibe l'expression des gènes cibles de HIF-1, y compris le facteur de croissance endothélial vasculaire et le transporteur de glucose-1. De plus, ce composé (100 ou 120 mg/kg i.p.) montre également une activité antitumorale, y compris des guérisons contre plusieurs xénogreffes tumorales humaines établies, qui est liée aux niveaux de HIF-1 alpha.

Chez les souris soumises à un régime riche en graisses, ce produit chimique entraîne une réduction de la fibrose et moins d'infiltrats inflammatoires dans leurs tissus adipeux.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[5]
  • Lignées cellulaires

    NPC cell lines

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with 10 or 50 μM PX-478 2HCl.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Mice bearing MCF-7 human breast cancer, HT-29 colon cancer, PC-3 prostate cancer, DU-145 prostate cancer, OvCar-3 ovarian cancer, A-549 non-small cell lung cancer, SHP-77 small cell lung cancer, and Caki-1 renal cancer, Panc-1, MiaPaCa, or BxPC-3 pancreatic cancer xenografts.

  • Posologies

    100 or 120 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15026543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18729192/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479336/

Validation du produit par le client

Glucose uptake and lactate production were determined in H460 and A549 lung cancer cells in the presence of the HIF1α inhibitor, PX-478 (10 μM) (** p < 0.01)

Données de [ , , Theranostics, 2018, 8(15):4050-4061 ]

Cells were untreated or treated with PX-478 and stimulated with cytokines. iNOS protein expression was examined by immunoblot at 6 h post-stimulation *p < 0.05, ***p < 0.001.

Données de [ , , Free Radic Biol Med, 2018, 130:278-287 ]

Canonical hedgehog transactivates HIF-1α, which mediates the angiogenic properties of HSCs. HSCs were treated with PX-478, cyclopamine or GANT-58 at indicated concentrations for 24 h (A-C） or 3 h (D). (A) Cell viability was determined using Cell Counting Kit-8. Data were expressed as percentage of control value (n = 6). *P < 0.05 versus control, non-parametric analyses with Kruskal-Wallis H test. (B, E) Real-time PCR analyses of angiogenic cytokines (B) and HIF-1α (E). Data were expressed as fold of control value (n = 6). *P < 0.05 versus control, non-parametric analyses with Kruskal-Wallis H test. (C, F) Western blot analyses of angiogenic cytokines (C) and HIF-1α (F) (n = 3). (D) Tubulogenesis assay with quantification of number of closed intercellular compartments (100× magnification) (n = 5). *P < 0.05 versus control, Student

Données de [ , , Br J Pharmacol, 2017, 174(5):409-423 ]

PX-478 inhibits EMT of ESCC. Expression levels of Vimentin and N-cadherin were decreased while E-cadherin was increased in the PX-478 treatment group

Données de [ , , Am J Cancer Res, 2017, 7(5):1198-1212 ]

Sellecks PX-478 Dihydrochloride A été cité par 87 Publications

Lactate-HIF-1a axis promotes PINK1-dependent mitophagy to protect porcine granulosa cells against hypoxic stress [ Int J Biol Macromol, 2025, 332(Pt 1):148503] PubMed: 41138862
HIF1A-mediated pathways promote euploid cell survival in chromosomally mosaic embryos [ Elife, 2025, 13RP101912] PubMed: 41086100
Rapamycin Increases the Development Competence of Yak (Bos grunniens) Oocytes by Promoting Autophagy via Upregulating 17β-Estradiol and HIF-1α During In Vitro Maturation [ Animals (Basel), 2025, 15(3)365] PubMed: 39943135
Oxygen enhances antiviral innate immunity through maintenance of EGLN1-catalyzed proline hydroxylation of IRF3 [ Nat Commun, 2024, 15(1):3533] PubMed: 38670937
Wild-type IDH2 is a therapeutic target for triple-negative breast cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3445] PubMed: 38658533
Single-embryo transcriptomic atlas of oxygen response reveals the critical role of HIF-1α in prompting embryonic zygotic genome activation [ Redox Biol, 2024, 72:103147] PubMed: 38593632
Spring viremia of carp virus infection induces hypoxia response in zebrafish by stabilizing hif1α [ J Virol, 2024, e0149124.] PubMed: 39601573
Integrin α6β4 Upregulates PTPRZ1 Through UCHL1-Mediated Hif-1α Nuclear Accumulation to Promote Triple-Negative Breast Cancer Cell Invasive Properties [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3683] PubMed: 39518121
Lactate Promotes Hypoxic Granulosa Cells' Autophagy by Activating the HIF-1α/BNIP3/Beclin-1 Signaling Axis [ Genes (Basel), 2024, 16(1)14] PubMed: 39858561
HIF1A contributes to the survival of aneuploid and mosaic pre-implantation embryos [ bioRxiv, 2024, 2023.09.04.556218] PubMed: 39071426

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