PYR-41

N° de catalogueS7129 Lot :S712903

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Données techniques

Formule

C17H13N3O7
Poids moléculaire 371.3 Numéro CAS 418805-02-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 63%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.000mg/ml (5.39mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le PYR-41 est le premier inhibiteur cellulaire perméable de l'enzyme d'activation de l'ubiquitine E1, sans activité sur E2. Ce composé induit l'apoptose.
Cibles
Ubiquitin-activating Enzyme E1
(Cell-free assay)
<10 μM
In vitro Le PYR-41 (50 μM) inhibe l'activité de l'enzyme d'activation de l'ubiquitine E1 de plus de 90%. Ce composé pourrait être une cible pour une attaque nucléophile et potentiellement réagir avec la cystéine du site actif de E1. Il bloque efficacement la dégradation de la cycline E. Ce produit chimique diminue le niveau des thioesters E1fUb dans les cellules avec une IC50 comprise entre 10 et 25 μM, et empêche l'accumulation de protéines ubiquitylées induite par les inhibiteurs du protéasome. Il augmente la sumoylation totale dans les cellules et dans les cellules hébergeant une E1 thermosensible. Il est capable d'inhiber les activités d'ubiquitylation dépendantes et indépendantes du protéasome. Ce composé (50 μM) atténue l'activation du facteur nucléaire-κB médiée par 1 ng/mL d'IL-1α de >60% en empêchant l'ubiquitylation en aval et la dégradation protéasomale de IκBα. Il inhibe la dégradation de p53 et active l'activité transcriptionnelle de p53, ce qui lui permet de tuer différentiellement les cellules transformées exprimant p53. Il bloque les réactions d'ubiquitination mais conduit paradoxalement à l'accumulation de protéines ubiquitylées de haut poids moléculaire. Ce composé a également une activité inhibitrice égale ou supérieure contre plusieurs déubiquitinases (DUBs) dans les cellules intactes et l'USP5 purifiée in vitro. Il médie également la réticulation de kinases protéiques spécifiques (Bcr-Abl, Jak2) pour inhiber leur activité de signalisation.

Protocole (de référence)

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17909057/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21621524/

Validation du produit par le client

(D) Ubiquitination level of Htt protein was detected by immunoprecipitation with the GFP antibody and western blotting with the ubiquitin antibody from GFP-Htt(Q74)/PC12 cells treated as (C). Total Htt protein level served as the loading control. (E) GFP-Htt(Q74)/PC12 cells were treated as (C).Soluble Htt protein was detected by western blotting and quantified. Mean ± SEM, n = 5, ***p < 0.001 compared to the control group. (F) GO binding assay of GFP-Htt(Q74)/PC12 cells treated with GO, followed by Western blotting (left panel) with the ubiquitin antibody and Coomassie Brilliant Blue staining (right panel). L is the lysate before precipitation, while S and P were the supernatant and the pellet, respectively, after the precipitation. (G) Ubiquitination levels of Htt protein in supernatant lysate prepared from GO treated GFP-Htt(Q74)/PC12 cells with or without GO binding for 30 min.

Données de [ , , Nanoscale, 2016, 8: 18740-18750 ]

(A) Serum-restricted A431 cells were pretreated with PYR-41 for 30 minutes prior to stimulation with EGF for 1 hour. Cells were lysed and incubated with UBA01 ubiquitin binding beads. Samples were separated by SDS-PAGE and analyzed by western blot for PD-L1. (B) WCL was analyzed for total PD-L1 levels and activated EGFR levels (p-EGFR). Tubulin was used as a loading control.

Données de [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):346-353 ]

(E) Intensities of protein bands were determined by densitometric analysis. Relative cellular levels of β2M were normalized to GAPDH levels and are presented relative to the levels in mock-infected and DMSO-treated cells (set as 1). Data are presented as means ± SD from three independent experiments. **, P < 0.01 between the indicated groups analyzed by Student

Données de [ , , J Virol, 2017, 91(5) ]

Treatment with PYR-41 or thalidomide abrogates the endosomal recruitment of Sec61α. Murine bone marrow-derived DC (cultured for 4 d) conferred thalidomide (30 μM), PYR-41 (5 μM), or DMSO treatment prior to ovalbumin (50 μg/ml) or PBS pulse. The relocation of Sec61α from endoplasmic reticulum to endosomes was determined by confocal microscope by Rab5, calnexin, and Sec61α antibody staining. The expressions of Rab5/Sec61α and calnexin/Sec61α in the cells which are corresponding to the colocalized cells were shown (c). Nuclei were counterstained with DAPI (blue). Original magnification, ×600. Rab5: early endosome marker; calnexin: endoplasmic reticulum marker.

Données de [ , , J Immunol Res, 2018, 2018:5070573 ]

Sellecks PYR-41 A été cité par 35 Publications

SAMD9 senses cytosolic double-stranded nucleic acids in epithelial and mesenchymal cells to induce antiviral immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3756] PubMed: 40263291
Glutathione reductase underlies the stability of mutant p53 by antagonizing protein glutathionylation [ Redox Biol, 2025, 81:103522] PubMed: 39983342
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Engineered a dual-targeting HA-TPP/A nanoparticle for combination therapy against KRAS-TP53 co-mutation in gastrointestinal cancers [ Bioact Mater, 2024, 32:277-291] PubMed: 37876556
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
IE1 of Human Cytomegalovirus Inhibits Necroptotic Cell Death via Direct and Indirect Modulation of the Necrosome Complex [ Viruses, 2024, 16(2)290] PubMed: 38400065
Precise pancreatic cancer therapy through targeted degradation of mutant p53 protein by cerium oxide nanoparticles [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):117] PubMed: 37005668
The Ubiquitin-Proteasome System Facilitates Membrane Fusion and Uncoating during Coronavirus Entry [ Viruses, 2023, 15(10)2001] PubMed: 37896778
Proteasomal and autophagy-mediated degradation of mutp53 proteins through mitochondria-targeting aggregation-induced-emission materials [ Acta Biomater, 2022, S1742-7061(22)00458-5] PubMed: 35931280
Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173] PubMed: 35762925

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