(R)-GNE-140

N° de catalogueS6675 Lot :S667502

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Données techniques

Formule

C₂₅H₂₃ClN₂O₃S₂

Poids moléculaire

499.04

Numéro CAS

2003234-63-5

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

30 mg/mL (60.11 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

(R)-GNE-140 est un agent inhibiteur de LDHA, LDHB et LDHC, avec des valeurs d'IC50 de 3 nM et 5 nM pour LDHA et LDHB, respectivement. (R)-GNE-140 est 18 fois plus puissant que son isomère S.

Cibles

LDHA (Cell-free assay)	LDHB (Cell-free assay)
3 nM	5 nM

In vitro

(R)-GNE-140 inhibe la prolifération dans 37 des 347 lignées cellulaires cancéreuses testées à une puissance limite de 5 μM. Ce composé présente une inhibition avec deux lignées cellulaires de chondrosarcome (osseux) qui hébergeaient des mutations IDH1 (IC50 = 0,8μM). Ce produit chimique a une puissance MiaPaca2 submicromolaire et inhibe la prolifération dans 11 % des lignées cellulaires cancéreuses dans un large panel.

In vivo

(R)-GNE-140 présente une faible Clp, et avait également une biodisponibilité élevée lorsqu'il était administré par voie orale à 5 mg/kg chez la souris. À des doses orales plus élevées, allant de 50 à 200 mg/kg, ce composé affiche une exposition in vivo plus importante.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires 105KC,JJ012,143B,G84,1321N1,ONS-76,G22,G140,G96,HCC1143,CAL-120,Hs 578T,SISO,SKG-II,HCT-15,KYSE-520,KMRC-1,SNU-475,SNU-423,HT-1080,NCI-H1437,NCI-H1339,LXF-289,MCAS,PA-1,Hs 38.T,59M,MIA PaCa-2,SW 1990,PSN1,GR-M,Hs 746T,MKN-74,S-117,FTC-238,B-CPAP,HEC-265 cell lines Concentrations 6 pt dose titration scheme Temps dincubation 72 h Méthode Cells are plated using optimal seeding densities in 384-well plates using RPMI, 5% FBS, 100 ug/ml penicillin, 100 units/ml streptomycin. Optimal seeding densities are established for each cell line in order to reach 75-80% confluence at the end of the assay. The following day, cells are treated with (R)-GNE-140 using a 6 pt dose titration scheme. After 72 hours, cell viability is assessed using the CellTiter-Glo® Luminescence Cell Viability assay. Absolute inhibitory concentration (IC) values are calculated using four-parameter logistic curve fitting.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Female CD-1 mice Posologies IV: 1.0 mg/kg; Oral: 5,50,100,200 mg/kg Administration IV / Oral

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
105KC,JJ012,143B,G84,1321N1,ONS-76,G22,G140,G96,HCC1143,CAL-120,Hs 578T,SISO,SKG-II,HCT-15,KYSE-520,KMRC-1,SNU-475,SNU-423,HT-1080,NCI-H1437,NCI-H1339,LXF-289,MCAS,PA-1,Hs 38.T,59M,MIA PaCa-2,SW 1990,PSN1,GR-M,Hs 746T,MKN-74,S-117,FTC-238,B-CPAP,HEC-265 cell lines
Concentrations
6 pt dose titration scheme
Temps dincubation
72 h
Méthode
Cells are plated using optimal seeding densities in 384-well plates using RPMI, 5% FBS, 100 ug/ml penicillin, 100 units/ml streptomycin. Optimal seeding densities are established for each cell line in order to reach 75-80% confluence at the end of the assay. The following day, cells are treated with (R)-GNE-140 using a 6 pt dose titration scheme. After 72 hours, cell viability is assessed using the CellTiter-Glo® Luminescence Cell Viability assay. Absolute inhibitory concentration (IC) values are calculated using four-parameter logistic curve fitting.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Female CD-1 mice
Posologies
IV: 1.0 mg/kg; Oral: 5,50,100,200 mg/kg
Administration
IV / Oral

Références

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27774125

Sellecks (R)-GNE-140 A été cité par 4 Publications

Pharmacologic LDH inhibition redirects intratumoral glucose uptake and improves antitumor immunity in solid tumor models [ J Clin Invest, 2024, 134(17)e177606]	PubMed: 39225102
DNAJC12 downregulation induces neuroblastoma progression via increased histone H4K5 lactylation [ J Mol Cell Biol, 2024, mjae056]	PubMed: 39716470
Lactate promotes myogenesis via activating H3K9 lactylation-dependent up-regulation of Neu2 expression [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2023, 10.1002/jcsm.13363]	PubMed: 37919243
Host T cell dedifferentiation effects drive HIV-1 latency stability [ J Virol, 2022, jvi0197421]	PubMed: 35019721

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