Remibrutinib

N° de catalogueS9660 Lot :S966001

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Données techniques

Formule

C₂₇H₂₇F₂N₅O₃

Poids moléculaire

507.53

Numéro CAS

1787294-07-8

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.03 mM)

Ethanol

4 mg/mL (7.88 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.71mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Remibrutinib est un inhibiteur covalent puissant et hautement sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) avec une IC50 de 1,3 nM, 2,5 nM et 18 nM pour BTK, l'IL8 induite par FcγR et le CD69 induit par anti-IgM/IL4, respectivement. Ce composé présente une sélectivité kinase exquise grâce à sa liaison à une conformation inactive de BTK et a le potentiel pour le traitement des maladies auto-immunes.

Cibles

BTK (Cell-free assay)	IL-8 (Cell-free assay)	CD69 (Cell-free assay)
1.3 nM	2.5 nM	18 nM

In vitro

LOU064 présente une sélectivité kinase exquise grâce à sa liaison à une conformation inactive de BTK et a le potentiel d'être le meilleur inhibiteur covalent de BTK pour le traitement des maladies auto-immunes.

In vivo

LOU064 démontre une puissante occupation cible in vivo avec un EC90 de 1,6 mg/kg et une efficacité dose-dépendante dans l'arthrite induite par le collagène chez le rat.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires human monocytic cell line THP1, Human Blood B cell and Basophil. Concentrations 3 nM, 10 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM Temps dincubation 25 min, 50 min, 75 min, 100 min Méthode The effects of LOU064 on signaling from the activating FcγR are assessed in the human monocytic cell line THP1 (ATCC, TIB-202). The THP1 cell line expresses the two activating FcγRs CD32a (FcγRII2) and CD64 (FcγRI) that signal through BTK. Briefly, 384 well culture plates are coated with pooled non-specific human IgG fraction. Serial compound dilutions are dispensed into the IgG-coated plates containing a small volume of tissue culture medium. Then THP1 cells that are pre-differentiated by vitamin D3 treatment for 5 days are added to each well. Twenty-four hours later the secretion of IL-8 in the supernatant of these culture wells is assessed by a homogenous immunoassay.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Female Lewis rats, female C57BL/6 mice, male beagle dog. Posologies 1 mg/kg, 3 mg/kg Administration IV, Oral gavage

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
human monocytic cell line THP1, Human Blood B cell and Basophil.
Concentrations
3 nM, 10 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM
Temps dincubation
25 min, 50 min, 75 min, 100 min
Méthode
The effects of LOU064 on signaling from the activating FcγR are assessed in the human monocytic cell line THP1 (ATCC, TIB-202). The THP1 cell line expresses the two activating FcγRs CD32a (FcγRII2) and CD64 (FcγRI) that signal through BTK. Briefly, 384 well culture plates are coated with pooled non-specific human IgG fraction. Serial compound dilutions are dispensed into the IgG-coated plates containing a small volume of tissue culture medium. Then THP1 cells that are pre-differentiated by vitamin D3 treatment for 5 days are added to each well. Twenty-four hours later the secretion of IL-8 in the supernatant of these culture wells is assessed by a homogenous immunoassay.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Female Lewis rats, female C57BL/6 mice, male beagle dog.
Posologies
1 mg/kg, 3 mg/kg
Administration
IV, Oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32083858/

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