Ripasudil hydrochloride dihydrate

N° de catalogueS7995 Lot :S799501

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Données techniques

Formule

C₁₅H₁₈FN₃O₂S.Cl H.2 H₂ O

Poids moléculaire

395.88

Numéro CAS

887375-67-9

Solubilité (25°C)*

In vitro

Water

79 mg/mL (199.55 mM)

DMSO

26 mg/mL (65.67 mM)

Ethanol

5 mg/mL (12.63 mM)

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.320mg/ml (3.33mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.64mM)

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Le Ripasudil hydrochloride dihydrate est un puissant inhibiteur de ROCK avec une IC50 de 51 nM et 19 nM pour ROCK1 et ROCK2, respectivement, utilisé pour le traitement du glaucome et de l'hypertension oculaire.

Cibles

ROCK2 (Cell-free assay)	ROCK1 (Cell-free assay)
19 nM	51 nM

In vitro

Dans les cellules du trabéculum (TM) de singe, le Ripasudil induit la rétraction et l'arrondissement des corps cellulaires ainsi que la perturbation des faisceaux d'actine. Dans les cellules endothéliales du canal de Schlemm (SCE), le Ripasudil diminue significativement la résistance électrique transendothéliale (TEER), augmente le flux transendothélial de FITC-dextran et perturbe la localisation cellulaire de l'expression de ZO-1.

In vivo

Chez les lapins et les singes albinos, l'instillation topique de Ripasudil réduit significativement la pression intraoculaire (PIO) avec une réduction maximale de la PIO de 8,55 mmHg et 4,36 mmHg à 0,5 % et 0,4 %, respectivement.

Le Ripasudil (1 mg/kg par jour, p.o.) exerce un effet neuroprotecteur sur les cellules ganglionnaires de la rétine (RGC) après une lésion du nerf optique (NC) en supprimant le stress oxydatif par des voies impliquant la famille Nox dans un modèle de souris.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Test d'inhibition de la kinase ROCK 1 (0,75 ng/μL) et ROCK 2 (0,5 ng/μL) sont incubés avec diverses concentrations de K-115, Y-27632 ou HA-1077 à 25 °C pendant 90 min dans un tampon Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) contenant 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L de peptide substrat de la longue kinase S6 et 1 μmol/L d'ATP dans un volume total de 40 μL. PKACα, PKC et CaMKIIα sont également incubés avec diverses concentrations de K-115, Y-27632 ou HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) est incubée à 25 °C pendant 30 min dans un tampon Tris-HCl 40 mmol/L (pH 7,5) contenant 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL de BSA, 5 μmol/L de peptide substrat de Kemptide et 1 μmol/L d'ATP dans un volume total de 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) est incubée à 25 °C pendant 80 min dans un tampon Tris-HCl 20 mmol/L (pH 7,5) contenant 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL de BSA, 0,25 mmol/L d'EGTA, 25 ng/mL de phosphatidylsérine, 2,5 ng/mL de diacylglycérol, 0,0075 % de Triton-X-100, 25 μmol/L de DTT, 10 μmol/L de peptide substrat de Neurogranine (28–43) et 1 μmol/L d'ATP dans un volume total de 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) est incubée à 25 °C pendant 90 min dans un tampon Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) contenant 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL de BSA, 16 μg/mL de calmoduline purifiée à partir de testicules bovins, 500 μmol/L de DTT, 50 μmol/L d'Autocamitide 2 et 1 μmol/L d'ATP dans un volume total de 40 μL. Après incubation, 40 μL de solution de Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay sont ajoutés et laissés à 25 °C pendant 10 min, et les unités lumineuses relatives (RLU) sont mesurées à l'aide d'un luminomètre. La RLU sans composé test est fixée à 100 % (valeur de contrôle), et celle sans enzyme ni composé est fixée à 0 % (valeur normale). Le taux de réaction (% du contrôle) est ensuite calculé à partir des RLU avec l'ajout de chaque concentration des composés test, et les concentrations inhibitrices à 50 % (IC50) sont déterminées par analyse de régression logistique à l'aide de SAS.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux Male C57BL/6 mice Posologies 1 mg/kg Administration p.o.

Test kinase :^{^[1]}

Test d'inhibition de la kinase
ROCK 1 (0,75 ng/μL) et ROCK 2 (0,5 ng/μL) sont incubés avec diverses concentrations de K-115, Y-27632 ou HA-1077 à 25 °C pendant 90 min dans un tampon Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) contenant 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L de peptide substrat de la longue kinase S6 et 1 μmol/L d'ATP dans un volume total de 40 μL. PKACα, PKC et CaMKIIα sont également incubés avec diverses concentrations de K-115, Y-27632 ou HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) est incubée à 25 °C pendant 30 min dans un tampon Tris-HCl 40 mmol/L (pH 7,5) contenant 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL de BSA, 5 μmol/L de peptide substrat de Kemptide et 1 μmol/L d'ATP dans un volume total de 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) est incubée à 25 °C pendant 80 min dans un tampon Tris-HCl 20 mmol/L (pH 7,5) contenant 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL de BSA, 0,25 mmol/L d'EGTA, 25 ng/mL de phosphatidylsérine, 2,5 ng/mL de diacylglycérol, 0,0075 % de Triton-X-100, 25 μmol/L de DTT, 10 μmol/L de peptide substrat de Neurogranine (28–43) et 1 μmol/L d'ATP dans un volume total de 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) est incubée à 25 °C pendant 90 min dans un tampon Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) contenant 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL de BSA, 16 μg/mL de calmoduline purifiée à partir de testicules bovins, 500 μmol/L de DTT, 50 μmol/L d'Autocamitide 2 et 1 μmol/L d'ATP dans un volume total de 40 μL. Après incubation, 40 μL de solution de Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay sont ajoutés et laissés à 25 °C pendant 10 min, et les unités lumineuses relatives (RLU) sont mesurées à l'aide d'un luminomètre. La RLU sans composé test est fixée à 100 % (valeur de contrôle), et celle sans enzyme ni composé est fixée à 0 % (valeur normale). Le taux de réaction (% du contrôle) est ensuite calculé à partir des RLU avec l'ajout de chaque concentration des composés test, et les concentrations inhibitrices à 50 % (IC50) sont déterminées par analyse de régression logistique à l'aide de SAS.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
Male C57BL/6 mice
Posologies
1 mg/kg
Administration
p.o.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24502505/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277230/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782355/

Sellecks Ripasudil hydrochloride dihydrate A été cité par 12 Publications

A human-specific RPGR isoform and a clinically approved Rho/ROCK inhibitor ameliorate defects associated with RPGR dysfunction [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(4):102758]	PubMed: 41323795
Drug- and Cell-Type-Specific Effects of ROCK Inhibitors as a Potential Cause of Reticular Corneal Epithelial Edema [ Cells, 2025, 14(4)258]	PubMed: 39996731
Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751]	PubMed: 40189910
Drug and siRNA screens identify ROCK2 as a therapeutic target for ciliopathies [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):129]	PubMed: 40253509
Inhibitors of Rho kinases (ROCK) induce multiple mitotic defects and synthetic lethality in BRCA2-deficient cells [ Elife, 2023, 12e80254]	PubMed: 37073955
Characterization of mitotic phenotypes associated with a MYC synthetic lethal compound [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535438]	PubMed: None
Inhibition of Rho-associated protein kinase activity enhances oxidative phosphorylation to support corneal endothelial cell migration [ FASEB J, 2022, 36(7):e22397]	PubMed: 35661268
Lowering the Intraocular Pressure in Rats and Rabbits by Cordyceps cicadae Extract and Its Active Compounds [ Molecules, 2022, 27(3)707]	PubMed: 35163975
In situ immunogenic clearance induced by a combination of photodynamic therapy and rho-kinase inhibition sensitizes immune checkpoint blockade response to elicit systemic antitumor immunity against intraocular melanoma and its metastasis [ J Immunother Cancer, 2021, 9(1)e001481]	PubMed: 33479026
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325

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