RITA

N° de catalogueS2781 Lot :S278101

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Données techniques

Formule

C14H12O3S2
Poids moléculaire 292.37 Numéro CAS 213261-59-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 58 mg/mL (198.37 mM)
Ethanol 8 mg/mL (27.36 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 30.000mg/ml (102.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.500mg/ml (1.71mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description RITA induit à la fois des réticulations ADN-protéines et ADN-ADN sans cassures simple brin d'ADN détectables, et ce composé inhibe également l'interaction MDM2-p53 en ciblant p53.
Cibles
Mdm2 p53
In vitro RITA présente un profil hautement sélectif d'activité cytotoxique différentielle dans les lignées cellulaires tumorales, en raison d'une accumulation cellulaire dans la fraction cytosolique (S100). Ce composé inhibe également la croissance d'autres lignées cellulaires rénales, y compris ACHN et UO-31, avec des IC50 de 13 μM et 37 μM, respectivement. Il (10 nM) provoque un arrêt du cycle cellulaire avec accumulation de cellules en phase G2-M et induit une fragmentation de l'ADN et l'Apoptosis à 100 nM, les deux avec des niveaux de protéine p53 évalués. Cette substance chimique (30 nM) induit également des réticulations ADN-protéines et ADN-ADN dans les cellules A498. Parallèlement, elle n'a aucun effet sur la relaxation de l'ADN SV40 superenroulé médiatisée par top1. Elle supprime significativement la croissance des cellules HCT116 (97%) mais n'inhibe que légèrement la croissance des cellules HCT116 TP53-/- (13%). Ce composé est beaucoup plus efficace pour la suppression de la croissance dans les lignées cellulaires tumorales exprimant le p53 de type sauvage que dans les lignées cellulaires dépourvues de p53 et celles exprimant le p53 mutant. Il se lie au p53 pleine longueur mais pas à la protéine de la glutathion S-transférase (GST) ou à HDM-2 (un régulateur clé de p53 est fortement soutenu par le sauvetage de la létalité embryonnaire de MDM2). Cette substance chimique bloque l'interaction p53−HDM-2 et l'ubiquitination de p53. Elle diminue substantiellement la quantité de HDM-2 qui est co-précipitée avec p53, bien que les deux protéines soient régulées à la hausse. Ce composé empêche les interactions entre la GST-p53 purifiée et les protéines His-HDM-2 marquées 6XHis. Il est montré qu'il induit l'Apoptosis en favorisant la phosphorylation de p53Ser46. Cette substance chimique induit l'activation de p53 en conjonction avec une régulation à la hausse de l'ASK-1, MKK-4 et c-Jun phosphorylés. Elle induit l'activation de la signalisation JNK. Mais au contraire, d'autres résultats par résonance magnétique nucléaire (RMN) montrent qu'il ne bloque pas la formation du complexe entre p53 (résidus 1-312) et le domaine de liaison de p53 N-terminal de MDM2 (résidus 1-118), ce qui est hautement probable que la liaison de ce composé nécessite une conformation native de p53.
In vivo RITA est bien toléré chez la souris après administration intrapéritonéale, sans perte de poids observable à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg pendant 1 mois. Après cinq injections de 0,1 mg/kg de ce composé, la croissance des tumeurs HCT116 est supprimée de 40%, sans effets apparents sur les tumeurs HCT116 TP53-/-. À une dose de 1 ou 10 mg/kg, il montre une forte activité antitumorale. Cinq injections de 1 mg/kg de cette substance chimique entraînent une diminution de plus de deux fois du taux de croissance des xénogreffes p53-positives sans aucun effet sur les xénogreffes p53-null. Les tumeurs HCT116 sont 90% plus petites chez les souris traitées avec 10 mg/kg que chez les souris témoins non traitées. Ce composé inhibe la croissance tumorale de manière dépendante du p53 de type sauvage.
Caractéristiques Inducteur de réticulations de l'ADN, pas un intercalant de l'ADN.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HCT116 cells and HCT116 TP53-/- cells

  • Concentrations

    0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO2 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53-/- xenografts

  • Posologies

    0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.v. or i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10230772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10462535/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15558054/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22166212/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22276160/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16270059/

Validation du produit par le client

To determine the number of viable cells, cells were serum starved for 8 hours and treated with 25 nM RITA and stimulated with 1ug/mL SDF1α for 48 hours in serum-free media. After 48 hours, cells were harvested and counted by trypan blue exclusion, using standard methods.

Données de [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.37 ]

Sellecks RITA A été cité par 13 Publications

Tert promotes cardiac regenerative repair after MI through alleviating ROS-induced DNA damage response in cardiomyocyte [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):381] PubMed: 39187478
Tripartite motif containing 69 elicits ERK2-dependent EYA4 turnover to impart pancreatic tumorigenesis [ J Cancer, 2023, 14(2):200-218] PubMed: 36741265
Wnt4 is crucial for cardiac repair by regulating mesenchymal-endothelial transition via the phospho-JNK/JNK [ Theranostics, 2022, 12(9):4110-4126] PubMed: 35673578
Mild oxidative stress protects against chemotherapy-induced hair loss [ Front Oncol, 2022, 12:1078916] PubMed: 36703797
Tubule-specific deletion of LincRNA-p21ameliorates lipotoxic kidney injury [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:1280-1290] PubMed: 34853727
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X] PubMed: 33357454
The Meningioma Enhancer Landscape Delineates Novel Subgroups and Drives Druggable Dependencies [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0160] PubMed: 32703768
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668] PubMed: 32962010
Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation [ Cancer Cell, 2019, 35(2):191-203] PubMed: 30712844
Angiopoietin-like protein 3 blocks nuclear import of FAK and contributes to sorafenib response. [ Br J Cancer, 2018, 119(4):450-461] PubMed: 30033448

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