RMC-4550

N° de catalogueS8718 Lot :S871804

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Données techniques

Formule

C₂₁H₂₆Cl₂N₄O₂

Poids moléculaire

437.36

Numéro CAS

2172651-73-7

Solubilité (25°C)*

In vitro

Ethanol

22 mg/mL (50.3 mM)

DMSO

11 mg/mL (25.15 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.350mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

RMC-4550 est un puissant inhibiteur de SHP-2 avec une IC50 de 1,55 nM et ce composé n'a pas d'activité significative contre 468 kinases, le domaine catalytique de 15 phosphatases et d'autres cibles cellulaires, y compris les GPCR, les transporteurs et les canaux ioniques.

Cibles

SHP-2
(Cell-free assay)

1.55 nM

In vitro

RMC-4550 inhibe la SHP2 humaine purifiée et activée en pleine longueur avec une IC50 de 1,55 nM, et a une IC50 cellulaire de 39 nM dans les cellules PC9 avec une lecture de pERK. Ce composé ne présente aucune activité inhibitrice détectable jusqu'à 10 µM contre le domaine catalytique de SHP2, un panel de 14 protéines phosphatases supplémentaires et un panel de 468 protéines kinases. Il présente une clairance intrinsèque in vitro faible à modérée (3,6-24 µL/min/million de cellules) chez les hépatocytes, une perméabilité passive élevée (458 nm/s) et un rapport d'efflux de 1.

In vivo

RMC-4550 présente une biodisponibilité modérée à élevée et une demi-vie permettant une administration orale une fois par jour. Dans le modèle de xénogreffe de cancer de l'œsophage humain KYSE-520, piloté par l'EGFR, ce composé a une efficacité dose-dépendante cohérente avec la modulation de la cible, évaluée par l'inhibition de la phospho-ERK dans les tumeurs. Il est bien toléré à des doses qui ont atteint une efficacité maximale et soutenue dans ce modèle.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires HEK-293 cells Concentrations -- Temps dincubation 1 h Méthode 30,000 HEK-293 cells per well are plated in 96-well plates in Biotin-free RPMI supplemented with 0.1% fetal bovine serum, 0.02% bovine serum albumin. Cells are treated with serial 3-fold dilutions of RMC-4550 diluted in biotin-free media supplemented with 0.02% bovine serum albumin (final DMSO concentration equivalent to 0.1%) for one hour. For the final 5 minutes of drug treatment, cells are stimulated with 50 ng/mL EGF, lysed and subjected to ERK1/2 phosphorylation analysis.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux Female (6-8 week old) athymic nude mice implanted with NCI-H358 (Balb/c strain background) or MIA PaCa-2 (NCR nude strain background) tumor cells subcutaneously in the flank Posologies 3-60 mg/kg Administration PO

Test cellulaire :^{^[2]}

Lignées cellulaires
HEK-293 cells
Concentrations
--
Temps dincubation
1 h
Méthode
30,000 HEK-293 cells per well are plated in 96-well plates in Biotin-free RPMI supplemented with 0.1% fetal bovine serum, 0.02% bovine serum albumin. Cells are treated with serial 3-fold dilutions of RMC-4550 diluted in biotin-free media supplemented with 0.02% bovine serum albumin (final DMSO concentration equivalent to 0.1%) for one hour. For the final 5 minutes of drug treatment, cells are stimulated with 50 ng/mL EGF, lysed and subjected to ERK1/2 phosphorylation analysis.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
Female (6-8 week old) athymic nude mice implanted with NCI-H358 (Balb/c strain background) or MIA PaCa-2 (NCR nude strain background) tumor cells subcutaneously in the flank
Posologies
3-60 mg/kg
Administration
PO

Références

http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4878#
https://www.biorxiv.org/content/early/2017/09/14/188730

Sellecks RMC-4550 A été cité par 35 Publications

Whole-exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00960-z]	PubMed: 40301653
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819]	PubMed: 40644578
Single-molecule imaging quantifies oncogenic KRAS dynamics for enhanced accuracy of therapeutic efficacy assessment [ iScience, 2025, 28(9):113374]	PubMed: 40949096
A Hotspot Phosphorylation Site on SHP2 Drives Oncoprotein Activation and Drug Resistance [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7032881]	PubMed: 40799749
A Hotspot Phosphorylation Site on SHP2 Drives Oncoprotein Activation and Drug Resistance [ bioRxiv, 2025, 2025.06.11.659120]	PubMed: 40667115
Targeted therapies prime oncogene-driven lung cancers for macrophage-mediated destruction [ J Clin Invest, 2024, 134(9)e169315]	PubMed: 38483480
Preclinical translational platform of neuroinflammatory disease biology relevant to neurodegenerative disease [ J Neuroinflammation, 2024, 21(1):37]	PubMed: 38297405
Guided monocyte fate to FRβ/CD163+ S1 macrophage antagonises atopic dermatitis via fibroblastic matrices in mouse hypodermis [ Cell Mol Life Sci, 2024, 82(1):14]	PubMed: 39720957
Kinetics of RTK activation determine ERK reactivation and resistance to dual BRAF/MEK inhibition in melanoma [ Cell Rep, 2023, 42(6):112570]	PubMed: 37252843
Feedback activation of EGFR/wild-type RAS signaling axis limits KRASG12D inhibitor efficacy in KRASG12D-mutated colorectal cancer [ Oncogene, 2023, 42(20):1620-1633]	PubMed: 37020035

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