Ricolinostat (ACY-1215)

N° de catalogueS8001 Lot :S800103

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Données techniques

Formule

C24H27N5O3
Poids moléculaire 433.5 Numéro CAS 1316214-52-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Ricolinostat (ACY-1215, Rocilinostat) est un inhibiteur sélectif de la HDAC6 avec une IC50 de 5 nM dans un essai sans cellules. Il est >10 fois plus sélectif pour la HDAC6 que pour les HDAC1/2/3 (HDAC de classe I) avec une légère activité contre la HDAC8, une activité minimale contre les HDAC4/5/7/9/11, la Sirtuin1 et la Sirtuin2. Ricolinostat (ACY-1215) supprime la prolifération cellulaire et favorise l'apoptose. Phase 2.
Cibles
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
4.7 nM 48 nM 51 nM 58 nM 100 nM
In vitro

ACY-1215 est un dérivé d'acide hydroxamique. L'ACY-1215 est respectivement 12, 10 et 11 fois moins actif contre HDAC1, HDAC2 et HDAC3 (HDAC de classe I). L'ACY-1215 a une activité minimale (IC50 > 1μM) contre HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1 et Sirtuin2, et a une légère activité contre HDAC8 (IC50 = 0.1μM). Les valeurs d'IC50 pour l'ACY-1215 pour la toxicité des cellules T sont de 2.5μM. L'ACY-1215 surmonte la croissance et la survie des cellules tumorales conférées par les BMSC et les cytokines dans le milieu de la MO.
In vivo

L'ACY-1215 est facilement absorbé par les tissus tumoraux. De plus, le médicament ne s'accumule pas dans les tissus tumoraux, comme en témoigne la diminution parallèle de l'α-tubuline acétylée dans les cellules sanguines et les tissus tumoraux 24 heures après la dose.

Caractéristiques Induit moins de cytotoxicité dans les PBMC stimulées par la PHA provenant de 4 donneurs sains par rapport à l'inhibiteur pan-HDAC SAHA.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests enzymatiques HDAC

    L'ACY-1215 est dissous puis dilué dans un tampon d'essai [50 mM HEPES, pH 7,4, 100 mM KCl, 0,001 % Tween-20, 0,05 % BSA et 20 μM tris(2-carboxyéthyl)phosphine] à 6 fois la concentration finale. Les enzymes HDAC sont diluées à 1,5 fois la concentration finale dans le tampon d'essai et pré-incubées avec l'ACY-1215 pendant 10 minutes avant l'ajout du substrat. La quantité de FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 et HDAC6) ou de MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 et HDAC9) utilisée pour chaque enzyme est égale à la constante de Michaelis (Km), telle que déterminée par une courbe de titrage. Le FTS ou le MAZ-1675 est dilué dans le tampon d'essai à 6 fois la concentration finale avec 0,3 μM de trypsine de qualité séquençage. Le mélange substrat/trypsine est ajouté au mélange enzyme/composé et la plaque est agitée pendant 60 secondes, puis placée dans un lecteur de microplaques SpectraMax M5. La réaction enzymatique est surveillée pour la libération de 7-amino-4-méthoxy-coumarine pendant 30 minutes, après désacétylation de la chaîne latérale de la lysine dans le substrat peptidique, et la vitesse linéaire de la réaction est calculée.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MM cell lines, patient MM cells, and PBMCs

  • Concentrations

    ~8 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    PBMCs from healthy donors are isolated and stimulated with 2.5 μg/mL of phytohemagglutinin (PHA) for 48 hours in the presence of increasing concentrations of ACY-1215. DNA synthesis is measured by tritiated thymidine uptake. CD4+T cells are purified from human blood with the Rosette Sep negative-selection kit. Cells are stimulated by CD3/CD28 Dynabeads for 7 days in the presence of compounds. 
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    MM xenograft SCID mouse model

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    ip

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Validation du produit par le client

<p>(a) Representative images from hTERT RPE-1 cells transiently transfected with siControl (siC), treated with vehicle (DMSO), alisertib (MLN8237) or rocilinostat (ACY1215) at the time of serum withdrawal for 48 h. Ciliation monitored by immunofluorescent staining using acetylated α-tubulin (cilia marker) and pericentrin (basal body marker). Nuclei counterstained using DAPI. Highlighted boxes show magnified cilia. Scale bar, 3 μM.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(24):3450-3463

<p>Immunoblot of MB99-1 cells treated with the indicated compound concentrations for 48 hours. Note that the HDAC6-selective inhibitors affect tubulin acetylation, but not histone H3 acetylation, whereas the pan-HDAC inhibitor TSA increases the acetylation of both.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2015, 14(3):727-39.

Western blot analysis of PARP, C-caspase-3, total MET and phosphorylated MET (p-MET) in NuDUL-1 and Toledo cells treated as metioned. GAPDH served as a loading control. NC=negative control.

Données de [ , , J Pathol, 2018, 246(2):141-153 ]

Effect of 9 h treatment with bortezomib (Bort, 5 nM) alone or in combination with C1A (2 µM) or ACY-1215 (ACY, 2 µM) on caspase-3/7 activity in OPM-2 cells.

Données de [ , , Br J Cancer, 2018, 119(10):1278-1287 ]

Sellecks Ricolinostat (ACY-1215) A été cité par 75 Publications

Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Potential of histone deacetylase 6 inhibitors in alleviating chemotherapy-induced peripheral neuropathy [ Korean J Pain, 2025, 38(2):152-162] PubMed: 40159938
HDAC6 inhibitor ACY-1215 enhances STAT1 acetylation to block PD-L1 for colorectal cancer immunotherapy [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(1):7] PubMed: 38231305
Uveal Melanoma Zebrafish Xenograft Models Illustrate the Mutation Status-Dependent Effect of Compound Synergism or Antagonism [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2024, 65(10):26] PubMed: 39163035
HDAC Inhibition Induces CD26 Expression on Multiple Myeloma Cells via the c-Myc/Sp1-mediated Promoter Activation [ Cancer Res Commun, 2024, 4(2):349-364] PubMed: 38284882
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 18(7):882-895] PubMed: 36958689
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00197-1] PubMed: 36958689
The lysosomal Ragulator complex activates NLRP3 inflammasome in vivo via HDAC6 [ EMBO J, 2023, 42(1):e111389] PubMed: 36444797
HDAC6 regulates human erythroid differentiation through modulation of JAK2 signalling [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):174-188] PubMed: 36578217
Non-decameric NLRP3 forms an MTOC-independent inflammasome [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.07.07.548075] PubMed: None

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