Romidepsin (FK228)

N° de catalogueS3020 Lot :S302002

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Données techniques

Formule

C24H36N4O6S2
Poids moléculaire 540.7 Numéro CAS 128517-07-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Romidepsin (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176) est un inhibiteur puissant de HDAC1 et HDAC2 avec des IC50 de 36 nM et 47 nM dans des essais sans cellules, respectivement. Ce composé contrôle la croissance et induit l'apoptose dans les cellules tumorales de neuroblastome.
Cibles
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)
36 nM 47 nM
In vitro Contrairement au TSA, la forme active redFK de Romidepsin inhibe fortement HDAC1 et HDAC2 avec des IC50 de 1,6 nM et 3,9 nM, respectivement, mais est relativement faible pour inhiber HDAC4 et HDAC6 avec des IC50 de 25 nM et 790 nM, respectivement. Ce composé est 17 à 23 fois plus faible que le redFK pour inhiber ces HDACs avec des IC50 de 36 nM, 47 nM, 510 nM et 14 μM, respectivement. Le traitement avec ce produit chimique dans les cellules HeLa induit l'acétylation des histones et l'expression de p21 avec une EC50 de 3,0 nM, plus fortement que le redFK avec une EC50 de 11 nM en raison de l'instabilité du redFK. En plus de l'arrêt en G2/M, ce composé provoque une régulation négative de la cycline D1 et une induction de p21 indépendante de p53, entraînant l'inhibition de la CDK et la déphosphorylation de Rb, ce qui conduit à un arrêt de la croissance en phase G1 précoce. Il est 100 fois plus puissant que le TSA et 1 000 000 de fois plus puissant que le butyrate pour inhiber la prolifération des cellules A549. Cet agent inhibe la croissance des cellules U-937, K562 et CCRF-CEM avec des IC50 de 5,92 nM, 8,36 nM et 6,95 nM, respectivement. Il favorise l'apoptose dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC) à une concentration correspondant à celle à laquelle se produisent l'acétylation de H3 et H4 et l'inhibition de HDAC, impliquant sélectivement l'activation de la caspase 8 et de la caspase effectrice 3, ainsi qu'une régulation négative de la protéine c-FLIP. Dans 11 des 13 (85 %) lignées cellulaires de carcinome rénal et dans 16 des 37 (43 %) autres lignées cellulaires cancéreuses, ce composé régule à la hausse les récepteurs de mort tumorale et potentialise la destruction tumorale médiée par les cellules tueuses naturelles (NK). Il présente une cytotoxicité dépendante de la concentration contre un panel de lignées cellulaires de lymphome à cellules du manteau (LCM).
In vivo Le traitement par Romidepsin inhibe puissamment la néovascularisation de l'embryon de poulet et celle des souris adultes dans le test du plug Matrigel. L'administration de ce composé à 0,1-1 mg/kg deux fois par semaine prolonge significativement la survie des souris porteuses d'un lymphome U-937, avec des temps de survie médians de 30,5 (0,56 mg/kg) et 33 jours (0,32 mg/kg), respectivement (contre 20 jours chez les souris témoins).
Caractéristiques Plus efficace que d'autres inhibiteurs classiques de HDAC tels que TSA, TPX et butyrate.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Activité inhibitrice de HDAC

    Pour le dosage enzymatique, 10 μL d'histones marquées au [3H]-acétyle (25 000 cpm/10 μg) sont ajoutés à 90 μL de la fraction enzymatique HDAC extraite de cellules 293T surexprimant HDAC1 ou HDAC2 en présence de concentrations croissantes de Romidepsin, et le mélange est incubé à 37 °C pendant 15 minutes. La réaction enzymatique est linéaire pendant au moins 1 heure. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 μL de HCl concentré. L'acide [3H]-acétique libéré est extrait avec 1 mL d'acétate d'éthyle, et 0,9 mL de la couche de solvant est prélevé dans 5 mL de solution de scintillant aqueux II pour la détermination de la radioactivité. Les valeurs IC50 sont déterminées à partir d'au moins trois courbes dose-réponse indépendantes.
Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    HL60, Jurkat, A549, and MCF-7

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of Romidepsin for 72 hours in 96-well plates. 20 μL of 5 mg/mL MTT solution in PBS is added to each well for 4 hours. After removal of the medium, 170 μL of DMSO is added to each well to dissolve the formazan crystals. The absorbance at 540 nm is determined. In addition, cells are incubated with trypan blue, and the numbers of blue (dead) cells and transparent (live) cells are counted in a hemocytometer. For cell cycle analysis, cells are incubated for 30 minutes in propidium iodide staining solution containing 0.05 mg/mL propidium iodide, 1 mM EDTA, 0.1% Triton X-100, and 1 mg/mL RNase A in PBS. The suspension is then passed through a nylon mesh filter and analyzed on a Becton Dickinson FACScan.
Étude animale :

[5]
  • Modèles animaux

    Male scid mice inoculated i.p. with U-937 cells

  • Posologies

    ~1 mg/kg once or twice a week

  • Administration

    Treated i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12208741/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10952788/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11774279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12234611/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223231/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068080/

Validation du produit par le client

<p>Effects of combination of bort/romidepsin on HDAC6 inhibition and activation of ER stress signaling. HA cells were treated with combination of 15 nM bortezomib and 5 nM romidepsin or either drug alone for 24 hr. Expression of CHOP/GADD153 (green signals) and cleaved PARP (red signals) was detected by immunofluorescent staining. DAPI (blue signals) stained the cell nuclei.</p>

Données de [ Int J Cancer , 2014 , 135(12):2950-61 ]

An HIV-Gag-SLYNTVATL-specific CTL clone was labeled with Alexa-Fluor555 conjugated cholera toxin subunit B either cultured with 500 nM SAHA or 25 nM romidepsin for 20 hours, or maintained as an untreated control. These effector cells were combined with SLYNTVATL peptide pulsed target cells, matched on the restricting allele, in a collagen matrix medium containing sytox green viability dye. These mixtures were then plated in three separate wells of an 8-well cover slip and imaged by time-lapse brightfield and fluorescent microscopy. A. Shown are representative fields of view from the no treatment (upper panel), 500 nM SAHA (middle panel), and 25 nM romidepsin (lower panel) conditions advancing in time from left to right. Time stamps are given in hh[ratio]mm format. Clones described in the results are indicated with yellow arrows and killed target cells are indicated with white arrows in the upper right panel.

Données de [ PLoS Pathog , 2014 , 10(8), e1004287 ]

<p>PLZF-RARa–nonexpressing and -expressing PLZFRARβ3 cells were treated with 5 nmol/L romidepsin for the indicated time points. Induction of the DNA DSB marker γH2AX was measured by Western blotting. β-Actin was used as a loading control.</p>

Données de [ Mol Cancer Ther , 2013 , 12(8), 1591-604 ]

Concentration over time for each dose cohort of romidepsin (B).

Données de [ , , Blood, 2018, 131(4):397-407 ]

Sellecks Romidepsin (FK228) A été cité par 247 Publications

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1 [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00255-x] PubMed: 40473838
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
Limitations and use of the Morpheus-V5 dual reporter virus in assessing interventions that target HIV latency [ J Virol Methods, 2025, 338:115236] PubMed: 40754007
Cognitive and Synaptic Impairment Induced by Deficiency of Autism Risk Gene Smarcc2 and its Rescue by Histone Deacetylase Inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656867] PubMed: 40492195
Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Spheroids Identifies Romidepsin as a Therapeutic Candidate for Osteosarcoma [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-25-0121] PubMed: 40952917
Repurposing Romidepsin for Osteosarcoma: Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Osteosarcoma Spheroids [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.654354] PubMed: 40475499

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