Ruxolitinib (INCB18424)

N° de catalogueS1378 Lot :S137817

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Données techniques

Formule

C17H18N6
Poids moléculaire 306.37 Numéro CAS 941678-49-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 300 mg/mL (979.2 mM)
Ethanol 61 mg/mL (199.1 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Ruxolitinib (INCB18424) est le premier inhibiteur puissant et sélectif de JAK1/2 à entrer en clinique avec une IC50 de 3,3 nM/2,8 nM dans les essais sans cellules, une sélectivité >130 fois supérieure pour JAK1/2 par rapport à JAK3. Ce composé tue les cellules tumorales par Mitophagy toxique. Il induit Autophagy et améliore Apoptosis related.
Cibles
JAK2
(Cell-free assay)		 JAK1
(Cell-free assay)
2.8 nM 3.3 nM
In vitro Le Ruxolitinib (INCB18424) inhibe puissamment et sélectivement la signalisation et la prolifération médiées par JAK2V617F dans les cellules Ba/F3 et les cellules HEL. Ce composé augmente considérablement l'apoptose de manière dose-dépendante dans les cellules Ba/F3. Il (64 nM) entraîne un doublement des cellules avec des mitochondries dépolarisées dans les cellules Ba/F3. Ce produit chimique inhibe la prolifération des progéniteurs érythroïdes de donneurs normaux et de patients atteints de polyglobulie de Vaquez avec des IC50 de 407 nM et 223 nM, respectivement. Il démontre une puissance remarquable contre la formation de colonies érythroïdes avec une IC50 de 67 nM.
In vivo L'INCB018424 (180 mg/kg, par voie orale, deux fois par jour) entraîne un taux de survie supérieur à 90 % au jour 22 dans un modèle de souris JAK2V617F. Ce composé (180 mg/kg, par voie orale, deux fois par jour) réduit considérablement la splénomégalie et les taux circulants de cytokines inflammatoires, et élimine préférentiellement les cellules néoplasiques, entraînant une survie significativement prolongée sans effets myélosuppresseurs ou immunosuppresseurs dans un modèle de souris JAK2V617F. Dans l'essai en double aveugle sur la myélofibrose, le critère d'évaluation principal est atteint chez 41,9 % des patients du groupe Ruxolitinib (INCB18424) contre 0,7 % dans le groupe placebo. Il entraîne le maintien de la réduction du volume de la rate et une amélioration de 50 % ou plus du score total des symptômes. Au total, 28 % des patients du groupe recevant ce composé (15 mg deux fois par jour) ont une réduction d'au moins 35 % du volume de la rate à la semaine 48 chez les patients atteints de myélofibrose, contre 0 % dans le groupe recevant la meilleure thérapie disponible. La longueur moyenne palpable de la rate a diminué de 56 % avec elle, mais a augmenté de 4 % avec la meilleure thérapie disponible à la semaine 48. Les patients du groupe ruxolitinib ont une amélioration des mesures globales de la qualité de vie et une réduction des symptômes associés à la myélofibrose.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai de liaison

    Les protéines recombinantes sont exprimées à l'aide de cellules Sf21 et de vecteurs baculoviraux et purifiées par chromatographie d'affinité. Les essais de la kinase JAK utilisent un essai de fluorescence homogène résolue dans le temps avec le substrat peptidique (-EQEDEPEGDYFEWLE). Chaque réaction enzymatique est réalisée avec le Ruxolitinib (INCB18424) ou un contrôle, l'enzyme JAK, 500 nM de peptide, de l'adénosine triphosphate (ATP ; 1 mM) et 2 % de diméthyl sulfoxyde (DMSO) pendant 1 heure. La concentration inhibitrice à 50 % (IC50) est calculée comme la concentration de ce composé requise pour l'inhibition de 50 % du signal fluorescent.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3 and HEL cells

  • Concentrations

    3 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are seeded at 2 × 103/well of white bottom 96-well plates and treated with Ruxolitinib (INCB018424) from DMSO stocks (0.2% final DMSO concentration), followed by incubation for 48 hours at 37 ℃ with 5% CO2. Viability is measured by cellular ATP determination using the Cell-Titer Glo luciferase reagent or viable cell counting. Values are transformed to percent inhibition relative to vehicle control, and IC50 curves are fitted according to nonlinear regression analysis of the data using PRISM GraphPad.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    JAK2V617F-driven mouse model

  • Posologies

    180 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

Validation du produit par le client

STAT3 phosphorylation as determined by phospho flow, mixed lymphocyte reactions containing BALB/c spleen-derived CD4+ T cells co-cultured with or without C57BL/6 BM-derived DC preactivated with 20 ng/mL LPS.

Données de [ Blood , 2014 , 123(24), 3832-42 ]

Miniscule 10 PFU amount of VA7-EGFP results in productive infection only in CT26LacZ cells whereas the self-limiting infection can be rescued with JAK/STAT inhibitor Ruxolitinib in CT26WT cells counteracting also the effects of exogenous IFNβ (100 U/ml) pre-treatment. Scale bar: 200 um.

Données de [ Gene Ther , 2014 , 10.1038/gt.2014.83 ]

BMDMs were isolated from wild-type mice and incubated in the different concentrations of Ruxolitinib for 1 h before stimulation with 500 U/ml IFN-β for 30 min. Levels of GAPDH as well as total and phospho-Tyr705 STAT3 were determined by immunoblotting.

Données de [ J Immunol , 2012 , 189(6), 2784-92 ]

<p> </p><p>HS578T cells were treated with indicated amount of inhibitor for 18 hr. The cells were lysed by cell lysis buffer (20 mM Tris-Cl (pH 8.0); 0.5 M NaCl; 0.25% Triton X-100; 1 mM EDTA; 1 mM EGTA; 10 mM β-glycerophosphate; 10 mM NaF; 300 µM Na3VO4; 1 mM benzamidine) containing 1 mM DTT and 2 µM PMSF. Western blot analyses were performed using cleared cell lysates resolved on sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gels, transferred onto polyvinylidene difluoride (PVDF) membranes (Millipore, Billerica, MA), and probed with specific antibodies using standard procedures. Chemiluminescence reagent was purchased from  Thermo Scientific (Rockford, IL). Horseradish peroxidase-conjugated secondary antibodies from Sigma (St. Louis, MO).</p>

, , Yong Weon Yi Georgetown University

Sellecks Ruxolitinib (INCB18424) A été cité par 661 Publications

Microbial metabolite drives ageing-related clonal haematopoiesis via ALPK1 [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08938-8] PubMed: 40269158
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
RSK1 is an exploitable dependency in myeloproliferative neoplasms and secondary acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):492] PubMed: 39820365
Severe inflammation and lineage skewing are associated with poor engraftment of engineered hematopoietic stem cells in patients with sickle cell disease [ Nat Commun, 2025, 16(1):3137] PubMed: 40169559
Inhibition of the STAT3/Fanconi anemia axis is synthetic lethal with PARP inhibition in breast cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):2159] PubMed: 40038300
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
ADH5/ALDH2 dehydrogenases and DNA polymerase theta protect normal and malignant hematopoietic cells from formaldehyde challenge: therapeutic implications [ Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162] PubMed: 40640557
Adipocytes-induced ANGPTL4/KLF4 axis drives glycolysis and metastasis in triple-negative breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):192] PubMed: 40616161
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610

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