SB202190

SB 202190 inhibe significativement l'activité de la MAPKAPK 2 basale et celle induite par les anticorps anti-Fas de manière dose-dépendante. Ce composé est suffisant à lui seul pour induire la mort cellulaire dans les cellules Jurkat et HeLa par l'activation des caspases de type CPP32, ce qui peut être bloqué par l'expression de bcl-2. Son apoptose est atténuée par p38β mais augmentée par p38α. [2] Le produit chimique inhibe fortement l'expression de la protéine COX-2 induite par les UVB dans les cellules HaCaT, et inhibe notablement l'ARNm de cox-2 induit par les UVB. [3] Le traitement avec cet inhibiteur inhibe l'expression des gènes pro-inflammatoires (monocyte chemoattractant protein-1) induits par l'albumine et des gènes pro-fibrotiques (procollagen-Ialpha1) induits par le transforming growth factor (TGF)-beta1 de plus de 50 % dans les cellules tubulaires rénales (rein de rat normal-52E). [4] Il induit la phosphorylation de JNK de manière dose- et temps-dépendante dans les cellules A549, induit la phosphorylation du facteur de transcription ATF-2 et augmente la liaison à l'ADN de l'AP-1. [6] Cet agent améliore la croissance des cellules THP-1 et MV4-11. Il augmente la phosphorylation de c-Raf et ERK, suggérant que l'activation de la voie Ras-Raf-MEK-mitogen-activated protein kinase (MAPK) est impliquée dans la croissance des cellules leucémiques induite par ce composé. [7]

L'inhibition de p38 par l'administration de SB202190 inhibe la formation de cloques induite par les IgG de PV dans le modèle de souris à transfert passif. [5] Dans le modèle d'endotoxémie de la sepsie, le traitement avec ce composé produit un bénéfice de survie statistiquement significatif par rapport au groupe témoin. [8]

• Essais kinases in vitro

  Les p38α et p38β sont dosées dans 25 mM Tris-HCl, pH 7,5, contenant 0,1 mM EGTA, avec la protéine basique de la myéline (0,33 mg/mL) comme substrat. Les dosages sont effectués soit manuellement pendant 10 minutes à 30 °C dans des incubations de 50 μL utilisant du [γ-³³P]ATP, soit avec une station de travail d'automatisation de laboratoire Biomek 2000 dans un format de 96 puits pendant 40 minutes à température ambiante dans des incubations de 25 μL utilisant du [γ-³³P]ATP. Les concentrations d'ATP et d'acétate de magnésium sont de 0,1 mM et 10 mM respectivement. Tous les dosages sont initiés avec du MgATP. Les dosages manuels sont terminés en déposant des aliquotes d'incubation sur du papier phosphocellulose, suivis d'une immersion dans 50 mM d'acide phosphorique. Les dosages robotisés sont terminés par l'ajout de 5 μL d'acide phosphorique 0,5 M avant de déposer des aliquotes sur des tapis filtrants P30. Tous les papiers sont ensuite lavés quatre fois dans 50 mM d'acide phosphorique pour éliminer l'ATP, une fois dans l'acétone (incubations manuelles) ou le méthanol (incubations robotisées), puis séchés et comptés pour la radioactivité.

• Lignées cellulaires

  Jurkat, and HeLa

• Concentrations

  Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

• Temps dincubation

  24 hours

• Méthode

  Cells are serum-starved and then treated with different concentration of SB 202190 for 24 hours. Cell viability is assayed by either trypan blue exclusion or propidium iodide exclusion followed by flow cytometry analysis. The apoptotic nuclei are visualized by H33258 staining.

• Modèles animaux

  C57BL/6J mice injected i.d. with a sterile solution of either control IgG or PV IgG

• Posologies

  12.5 μg

• Administration

  Administered via i.d.