SBI-0206965

N° de catalogueS7885 Lot :S788503

Imprimer

Données techniques

Formule

C21H21BrN4O5
Poids moléculaire 489.32 Numéro CAS 1884220-36-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.27 mM)
Ethanol 14 mg/mL (28.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SBI-0206965 est un inhibiteur hautement sélectif de la kinase d'Autophagy ULK1 avec une IC50 de 108 nM, environ 7 fois plus sélectif que ULK2. Ce composé inhibe l'autophagie et améliore l'apoptose dans les cellules de glioblastome humain et de cancer du poumon.
Cibles
ULK1
(Cell-free assay)		 ULK2
(Cell-free assay)
108 nM 711 nM
In vitro

Dans les cellules HEK293T transfectées avec WT ou KI ULK1 étiqueté Myc et WT Vps34, SBI-0206965 inhibe la phosphorylation de la Ser249 de Vps34 surexprimé et la phosphorylation de la Ser15 de Beclin1. Ce composé supprime l'autophagie induite par l'inhibition de mTOR dans les cellules A549 et prévient la survie cellulaire dépendante de ULK1 dans les MEF WT. De plus, il agit également en synergie avec l'inhibition de mTOR pour induire la mort des cellules cancéreuses.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests de la kinase ULK1

    Des essais de kinase ULK1 sont réalisés avec des essais γ-32P-ATP pour mesurer l'activité de la kinase ULK1. En bref, Flag-ULK1 est transfecté dans des cellules HEK-293T et 20 heures plus tard traité comme indiqué. L'immunoprécipité est lavé 3 fois dans un tampon IP, puis lavé dans un tampon de kinase (25 mM MOPS, pH 7,5, 1 mM EGTA, 0,1 mM Na3VO4, 15 mM MgCl2,). L'ATP chaud et froid est ajouté à une concentration finale de 100 μM. Comme substrats, le GST ou la protéine recombinante GST-Atg101 purifiée d'E. coli ont été utilisés à 1 μg pour chaque réaction. Les réactions sont bouillies et séparées sur des gels SDS-PAGE. Les gels sont séchés et imagés à l'aide du logiciel PhosphoImager.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    A498 cells

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Male BALB/c nude mice

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118643/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078736/

Validation du produit par le client

<p>Inhibition of autophagy advances LPS-induced accumulation of G-MDSCs in vivo and in vitro. (A-E) C57BL/6 mice were treated with SBI-0206965 (5 μg/g) or vehicle for 2 h followed by LPS challenge (10 μg/g). Percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (A, C), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (B, D) and CD11b+Ly6G-Ly6Chigh M-MDSCs (B, E) in spleens of these mice were analyzed with FACS at 12, 24 and 36 hours. The data are shown as the means ± SEM (n=5 replicates/group) and are representative of three independent experiments. (F, G) Bone marrow cells were pretreated with SBI-0206965 (1 μg/ml) or vehicle for 2 h and then cultured with GM-CSF (40 ng/ml) and IL-6 (40 ng/ml). Four days later, the percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (F), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (G) and CD11b+Ly6G- Ly6Chigh M-MDSCs (G) were analyzed with FACS. Data are representative from one out of three biological replicates, each with three technical replicates. Error bars represent S.E.M. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, as determined by ANOVA tests; ns denotes p > 0.05.</p>

, , Biochim Biophys Acta, 2017, 1863(11):2796-2807

Sellecks SBI-0206965 A été cité par 41 Publications

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment [ Theranostics, 2025, 15(1):258-276] PubMed: 39744218
STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis [ Cell, 2024, 187(15):4043-4060.e30] PubMed: 38878778
mTORC1 restricts TFE3 activity by auto-regulating its presence on lysosomes [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00832-3] PubMed: 39486419
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
An AMBRA1, ULK1 and PP2A regulatory network regulates cytotoxic T cell differentiation via TFEB activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):31838] PubMed: 39738384
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
A multiplexed siRNA screen identifies key kinase signaling networks of brain glia [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201605] PubMed: 36878638
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Spatially resolved phosphoproteomics reveals fibroblast growth factor receptor recycling-driven regulation of autophagy and survival [ Nat Commun, 2022, 13(1):6589] PubMed: 36329028

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.