SCH772984

N° de catalogueS7101 Lot :S710106

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Données techniques

Formule

C33H33N9O2
Poids moléculaire 587.67 Numéro CAS 942183-80-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (10.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SCH772984 est un nouvel inhibiteur spécifique de ERK1/2 avec des valeurs d'IC50 de 4 nM et 1 nM dans un essai sans cellules, respectivement, et montre une efficacité robuste dans les cellules cancéreuses mutantes RAS ou BRAF.
Cibles
ERK2
(Cell-free assay)		 ERK1
(Cell-free assay)
1 nM 4 nM
In vitro SCH772984 est un nouvel inhibiteur sélectif et compétitif de l'ATP de ERK1/2. Ce composé inhibe la phosphorylation du substrat ERK p90 S6 kinase ribosomique (T359/S363 phospho-RSK) de manière dose-dépendante. Il inhibe également la phosphorylation des résidus dans la boucle d'activation de ERK elle-même. Cet inhibiteur présente des valeurs d'EC50 <500 nM dans environ 88 % et 49 % des lignées tumorales mutantes BRAF ou RAS, respectivement. Il est important de noter qu'il a effectivement inhibé la signalisation MAPK et la prolifération cellulaire dans les cellules tumorales résistantes au traitement concomitant avec les inhibiteurs de BRAF et de MEK.
In vivo SCH772984 induit des régressions tumorales dans des modèles de xénogreffe à des doses tolérées. Ce composé inhibe efficacement la signalisation MAPK et la prolifération cellulaire dans des modèles résistants aux inhibiteurs de BRAF ou de MEK.
Caractéristiques N'inhibe pas directement l'activité enzymatique de MEK1, MEK2, BRAF ou CRAF.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai enzymatique IMAP ERK2

    SCH772984 est testé sur des courbes de dilution en 8 points en duplicata contre ERK2 ou ERK1 purifié. L'enzyme est ajoutée à la plaque de réaction et incubée avec ce composé avant l'ajout d'une solution de peptide substrat et d'ATP. 14 μl d'enzyme diluée (0,3 ng d'ERK2 actif par réaction) sont ajoutés à chaque puits d'une plaque de 384 puits. Les plaques sont délicatement agitées pour mélanger les réactifs et incubées pendant 45 minutes à température ambiante. La réaction est arrêtée avec 60 μl de solution de liaison IMAP (dilutions 1:2200 de billes IMAP dans un tampon de liaison 1X). Les plaques sont incubées à température ambiante pendant 0,5 heure supplémentaire pour permettre une liaison complète des phosphopeptides aux billes IMAP. Les plaques sont lues sur le LJL Analyst.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    BRAF-mutant or RAS-mutant tumor lines

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    5 days

  • Méthode

    Cell proliferation experiments are performed in a 96-well format (six replicates), and cells are plated at 4,000/well density. At 24 h after cell seeding, cells are treated with DMSO or 9 point IC50 dilution (0.001-10 μM) at 1% DMSO final for all concentrations. Viability is assayed on 5 days after dosing using ViaLight luminescence kit following the manufacturer’s recommendations. For cell line panel viability assay, cells are treated with this compound for 4 days and assayed by CellTiterGlo luminescent cell viability assay.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Nude mice

  • Posologies

    12.5 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23614898/

Validation du produit par le client

K562 cells were exposed to ERK inhibitor SCH772984 (1 uM, 2 uM, 5 uM) for 48 h. Apoptosis was analyzed by Annexin V-APC labeling.

Données de [ Leuk Lymphoma , 2014 , 1, 8 ]

<p>ERK1/2 influences the effects of TGF-β1 on Cdk5 and Bax in PC12 cells. A. Original western blot showing the level of Cdk5 and respective Actin in PC12 cells with TGF-β1 (40 ng/ml) treatment in the presence of SCH772984(1 μM) and LY294002(1.5 μM) for 2 h. B. Arithmetic means ± SEM (n = 4) of Cdk5 protein abundance in PC12 cells with TGF-β1 treatment in the presence of SCH772984(1 μM) and LY294002(1.5 μM) for 2 h. C. Original western blot showing the level of Bax and respective Actin in PC12 cells with TGF-β1 (40 ng/ml) treatment in the presence of SCH772984(1 μM) for 2 h. D. Arithmetic means ± SEM (n = 4) of Bax protein abundance in PC12 cells with TGF-β1 treatment in the presence of SCH772984(1 μM) for 2 h. **(p < 0.01), ***(p < 0.001) indicate statistically significant difference.</p>

, , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 485(4):775-781

Immunoblot of H23 cells treated with trametinib (25 nM), SCH772984 (500 nM), or their combination for the times shown.

Données de [ , , Nature, 2016, 534(7609):647-51 ]

293T cells were transfected with Flag-WT-FBW7. Thirty hours post transfection, cells were pretreated with MG132 and various MEK/ERK inhibitors overnight before harvesting. FBW7 phosphorylation status was examined by immunoblot analysis after immunoprecipitation.

Données de [ , , Cell Research, 2015, 25: 561-573 ]

Sellecks SCH772984 A été cité par 590 Publications

Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00271-5] PubMed: 40712568
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
mTORC1 cooperates with tRNA wobble modification to sustain the protein synthesis machinery [ Nat Commun, 2025, 16(1):4201] PubMed: 40328729
Orosomucoid 1 Ameliorates Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Maintaining Cartilage Homeostasis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e00028] PubMed: 40583170
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Targeting CLEC4E in immunosuppressive tumour-associated macrophages via BET inhibition [ Clin Transl Med, 2025, 15(10):e70505] PubMed: 41088887
Enhancing CAR-T Cell Metabolic Fitness and Memory Phenotype for Improved Efficacy against Hepatocellular Carcinoma [ Int J Biol Sci, 2025, 21(9):4231-4251] PubMed: 40612678
Opposing roles for GSK3β and ERK1-dependent phosphorylation of huntingtin during neuronal dysfunction and cell death in Huntington's disease [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):328] PubMed: 40263294
ERK activation waves coordinate mechanical cell competition leading to collective elimination via extrusion of bacterially infected cells [ Cell Rep, 2025, 44(1):115193] PubMed: 39817903

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