SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride

N° de catalogueS8840 Lot :S884001

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Données techniques

Formule

C15H18Br2N4.xHCl
Poids moléculaire Numéro CAS 1609452-30-3
Solubilité (25°C)* In vitro Water 90 mg/mL
DMSO 11 mg/mL
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Activité biologique

Description Le SEL120 (SEL120-34, SEL120-34A) est un nouvel inhibiteur de la Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) avec des valeurs d'IC50 de 4,4 nM et 10,4 nM pour CDK8/Cyclin C et CDK19/CyclinC respectivement.
Cibles
CDK8
(Cell-free assay)		 CDK19
(Cell-free assay)
4.4 nM 10.4 nM
In vitro

SEL120-34A inhibe les activités kinases des complexes CDK8/CycC et CDK19/CycC avec des IC50 de 4,4 nM et 10,4 nM, respectivement. Il n'inhibe pas significativement d'autres membres de la famille des CDK dans un essai d'inhibition en un seul point, à savoir CDK1, 2, 4, 6, 5, 7 in vitro, à l'exception de CDK9, cependant un IC50 calculé de 1070 nM indique une sélectivité plus de 200 fois supérieure contre cette kinase. SEL120-34A inhibe la phosphorylation de STAT1 S727 et STAT5 S726 dans les cellules cancéreuses, inhibe l'expression induite par les mitogènes des gènes à réponse précoce immédiate (IER) et l'expression des gènes sensibles à l'IFN in vitro. Dans un large panel de lignées cellulaires cancéreuses, le composé montre la plus forte activité dans les hémopathies malignes, en particulier dans des modèles sélectionnés de leucémie myéloïde aiguë (LMA) (GI50 12 nM), de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et de lymphome à cellules du manteau (LCM). SEL120-34A pourrait modifier les programmes transcriptionnels liés à la différenciation des cellules leucémiques.
In vivo

SEL120-34A présente des propriétés pharmacodynamiques favorables pour être suffisant pour affecter l'expression des gènes dépendants de CDK8 et CDK19 in vivo. Le traitement par SEL120-34A provoque des altérations spécifiques dans les gènes sensibles à l'interféron et inhibe la prolifération des lignées cellulaires de LMA in vivo. SEL120-34A n'affecte pas l'hématopoïèse normale. SEL120-34A inhibe efficacement la croissance tumorale dans les modèles sous-cutanés de LMA et de LCM répondeurs lorsqu'il est administré par voie orale.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HCT-116 cells

  • Concentrations

    0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM

  • Temps dincubation

    5 h

  • Méthode

    HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×105/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors

  • Posologies

    5, 15, 30 and 60 mg/kg BID

  • Administration

    oral

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422713/
  • https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)32992-6/abstract

Sellecks SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride A été cité par 6 Publications

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Central control of dynamic gene circuits governs T cell rest and activation [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08314-y] PubMed: 39663454
MED12 and CDK8/19 Modulate Androgen Receptor Activity and Enzalutamide Response in Prostate Cancer [ Endocrinology, 2024, 165(10)bqae114] PubMed: 39253786
LncRNA EILA promotes CDK4/6 inhibitor resistance in breast cancer by stabilizing cyclin E1 protein [ Sci Adv, 2023, 9(40):eadi3821] PubMed: 37801505
Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647] PubMed: 36356142
The Oligomeric Assemblies of Cytomegalovirus Core Nuclear Egress Proteins Are Associated with Host Kinases and Show Sensitivity to Antiviral Kinase Inhibitors [ Viruses, 2022, 14(5)1021] PubMed: 35632762

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