SH-4-54

N° de catalogueS7337 Lot :S733702

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Données techniques

Formule

C29H27F5N2O5S 
Poids moléculaire 610.59 Numéro CAS 1456632-40-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (163.77 mM)
Ethanol 50 mg/mL (81.88 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SH-4-54 est un inhibiteur puissant de STAT avec une KD de 300 nM et 464 nM pour STAT3 et STAT5, respectivement.
Cibles
STAT3
(Cell-free assay)		 STAT5
(Cell-free assay)
300 nM(Kd) 464 nM(Kd)
In vitro SH-4-54 montre une cytotoxicité sans précédent dans les cellules souches de gliome humain (BTSCs), tout en n'ayant aucune toxicité dans les astrocytes fœtaux humains. De plus, ce composé supprime efficacement la phosphorylation de STAT3 et ses cibles transcriptionnelles en aval.
In vivo Chez les souris xénogreffées orthotopiquement avec BT73, SH-4-54 (10 mg/kg i.p.) présente une perméabilité de la BHE, supprime puissamment la croissance tumorale du gliome et inhibe pSTAT3.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Études par résonance plasmonique de surface (SPR)

    Les expériences de liaison sont réalisées sur un biocapteur ProteOn XPR36 à 25 °C en utilisant la puce capteur HTE. Les cellules de flux de la puce capteur sont chargées avec une solution de nickel à 30 μL/min pendant 120 s pour saturer la surface Tris-NTA avec des ions Ni(II). Le STAT3 et le STAT5 purifiés étiquetés His dans un tampon PBST (PBS avec 0,005 % (v/v) de Tween-20 et 0,001 % de DMSO pH 7,4) sont injectés dans les premier et deuxième canaux de la puce, respectivement, dans la direction verticale à un débit de 25 μg/μL pendant 300 s, ce qui a atteint, en moyenne, ~8000 unités de résonance (RU). Après un lavage avec le tampon PBST, la liaison des inhibiteurs aux protéines immobilisées est surveillée en injectant une gamme de concentrations avec un blanc à un débit de 100 μL/min pendant 200 s pour chacune de ces petites molécules. Lorsque l'injection de l'inhibiteur de petite molécule est terminée, un tampon de marche est laissé couler sur les substrats immobilisés pour que les inhibiteurs liés non spécifiquement se dissocient pendant 600 s. Après la dissociation des inhibiteurs, la surface de la puce est régénérée par une injection de 1 M NaCl à un débit de 100 μL/ml pendant 18 s. La référence de canal interspot est utilisée pour les corrections de liaison non spécifique et le canal blanc utilisé avec chaque injection d'analyte a servi de double référence pour corriger une éventuelle dérive de la ligne de base. Les données sont analysées à l'aide du logiciel ProteOn Manager version 3.1. Le modèle de liaison de Langmuir 1:1 a été utilisé pour déterminer les valeurs de KD.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF

  • Concentrations

    ~25 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    BTSC spheres are dissociated to single cells with the enzyme Accumax, seeded at 1500 cells/ 96-well and treated with drug or vehicle (DMSO) one day after plating. Cytotoxicity studies are repeated independently using BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF. BTSC spheres are dissociated to single cells as above and plated in 96 well plates in triplicate at 3000 cells/ 96-well. In both sets of experiments drugs are used as serial dilutions within the range of 5 μM to 100 nM in the first set and 25 μM to 10 nM. Cell viability following drug treatment is assessed three days later using the alamarBlue assay according to the manufacturer’s instructions. All culture experiments are performed in triplicate with a minimum of three wells per condition.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    NOD-SCID bearing ed with BT73 glioma xenografts

  • Posologies

    Suspended in 50% polyethylene glycol 300 in water

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900612/

Validation du produit par le client

Expression of indicated proteins in PRL-stimulated INS-1 cells without (control, white bars) or with (black bars) STAT inhibitor (SH-4-54).

Données de [ , , Diabetologia, 2015, 58: 2064–2073 ]

After cells exposed to 20 μM SH-4-54 for 24 hr, (a) Western blot analysis was conducted to determine protein expression of p-Stat5 at Tyr694, Stat5, Akt1, Akt2, and Akt, and (b) RT-PCR was performed to determine mRNA expression of Akt1/2. After cells transfected with si-Stat5/si-NC.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:33358. ]

Pancreatic acini exposed for 1 h to 300 μM of oleic acid (OA) or linoleic acid (LA) were pre-treated for 45 min with the vehicle (DMSO), JSH-23 (30 μM) or SH-4-54 (10 μM). CCL2 mRNA expression was analyzed by qRT-PCR with 18S as internal standard. *p<0.05, **p<0.01 as compared with untreated acini, ♦♦p<0.01 as compared with OA- or LA-treated acini.

Données de [ , , Biochim Biophys Acta, 2015, 1852(12):2671-7 ]

Influence of small molecule inhibitors on IFN-g production in MAIT cells. (A to F) Representative flow plots showing IFN-g production in MAIT cells stimulated with Mtb lysates/IL-15, in the presence of DMSO alone (A), JNK1/2/3 inhibitor SP600125 (B), NFkB inhibitor BAY11-7802 (C), p38 MAPK inhibitor SB203580 (D), PI3 Kinase p100a/d/b inhibitor LY294002 (E), or STAT3/STAT5 inhibitor SH-4-54 (F). (G) Comparison of inhibition effect on IFN-g production in MAIT cells in the presence of DMSO (solvent for small molecule inhibitors), or different small molecule inhibitors (nZ6). In the figure, error bars indicate SEM. Paired t-test was used for statistical analysis between groups.

Données de [ , , J Infect, 2016, 72(3):338-52. ]

Sellecks SH-4-54 A été cité par 66 Publications

Targeting synergetic endothelial inflammation by inhibiting NFKB and JAK-STAT pathways [ iScience, 2025, 28(9):113307] PubMed: 40894883
BTLA contributes to acute-on-chronic liver failure infection and mortality through CD4+ T-cell exhaustion [ Nat Commun, 2024, 15(1):1835] PubMed: 38418488
Blocking the MIR155HG/miR-155 axis reduces CTGF-induced inflammatory cytokine production and α-SMA expression via upregulating AZGP1 in hypertrophic scar fibroblasts [ Cell Signal, 2024, S0898-6568(24)00170-0] PubMed: 38729323
The Aconitate Decarboxylase 1/Itaconate Pathway Modulates Immune Dysregulation and Associates with Cardiovascular Disease Markers and Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus [ J Immunol, 2024, 213(4):419-434] PubMed: 38949522
JAK3/STAT5 signaling-triggered upregulation of PIK3CD contributes to gastric carcinoma development [ J Cell Commun Signal, 2024, 18(1):e12017] PubMed: 38545256
GM-CSF engages multiple signaling pathways to enhance pro-inflammatory cytokine responses in human monocytes during Legionella infection [ bioRxiv, 2024, 2024.12.05.627084] PubMed: 39713445
JAK-STAT Signaling in Inflammatory Breast Cancer Enables Chemotherapy-Resistant Cell States [ Cancer Res, 2023, 83(2):264-284] PubMed: 36409824
Homeostatic cytokines reciprocally modulate the emergence of prenatal effector PLZF+CD4+ T cells in humans [ JCI Insight, 2023, 8(22)e164672] PubMed: 37856221
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Single-cell transcriptome profiling of the immune space-time landscape reveals dendritic cell regulatory program in polymicrobial sepsis [ Theranostics, 2022, 12(10):4606-4628] PubMed: 35832091

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