Sitagliptin phosphate monohydrate

N° de catalogueS4002 Lot :S400206

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Données techniques

Formule

C16H15F6N5O.H3PO4.H2O
Poids moléculaire 523.32 Numéro CAS 654671-77-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (191.08 mM)
Water 41 mg/mL (78.34 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Sitagliptin phosphate monohydrate (MK-0431) est un puissant inhibiteur de DPP-IV avec une IC50 de 19 nM dans les extraits de cellules Caco-2.
Cibles
DPP-4
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro En tant qu'agent oralement actif, le Sitagliptin phosphate exerce un puissant effet inhibiteur sur la DPP-4 avec une IC50 de 19 nM provenant d'extraits de cellules Caco-2. Le MK0431 réduit la migration in vitro des lymphocytes T CD4 spléniques isolés par une voie impliquant l'activation de cAMP/PKA/Rac1. Une étude récente démontre que la sitagliptine exerce une nouvelle action directe afin de stimuler la sécrétion de GLP-1 par la cellule L intestinale via une voie indépendante de la DPP-4, dépendante de la protéine kinase A et de MEK-ERK1/2. Elle réduit donc l'effet de l'autoimmunité sur la survie de la greffe.
In vivo In vivo, la valeur ED50 du Sitagliptin phosphate pour l'inhibition de l'activité plasmatique de la DPP-4 est calculée à 2,3 mg/kg 7 heures après la dose et 30 mg/kg 24 heures après la dose chez des rats Han-Wistar nourris librement. Le modèle de souris diabétique de type 1 induit par la streptozotocine présente des niveaux élevés de DPP-4 dans le plasma qui peuvent être considérablement inhibés chez les souris sous régime Sitagliptin phosphate. Ceci est réalisé par un effet positif sur la régulation de l'hyperglycémie, potentiellement par la prolongation de la survie de la greffe d'îlots. La clairance plasmatique et le volume de distribution du Sitagliptin phosphate sont plus élevés chez les rats (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) que chez les chiens (9 mL/min/kg, 3 L/kg) ; et sa demi-vie est plus courte chez les rats, 2 heures contre 4 heures chez les chiens.
Caractéristiques Un inhibiteur puissant et oralement actif de DPP-4.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Activité DPP-4 plasmatique

    La DPP-4 est extraite de cellules Caco-2 confluentes. Après 5 minutes d'incubation à température ambiante avec un tampon de lyse (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0,04 U/mL aprotinine, 0,5 % Nonidet P40, pH 8,0), les cellules sont centrifugées à 35 000 g à 4 °C pendant 30 minutes, et le surnageant est stocké à -80 °C. Les dosages sont effectués en mélangeant 20 μL de dilutions appropriées de composé avec 50 μL du substrat pour l'enzyme DPP-4, le H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarine (concentration finale dans le dosage, 100 μM) et 30 μL de l'extrait de cellules Caco-2 (dilué 1000 fois avec 100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7,8). Les plaques sont incubées à température ambiante pendant 1 heure, et la fluorescence est mesurée aux longueurs d'onde d'excitation/émission de 405/535 nm à l'aide d'un SpectraMax GeminiXS. La cinétique de dissociation des inhibiteurs de l'enzyme DPP-4 est déterminée après une préincubation d'1 heure des extraits de cellules Caco-2 avec de fortes concentrations d'inhibiteur (30 nM pour BI 1356, 3 μM pour la vildagliptine). La réaction enzymatique est démarrée en ajoutant le substrat H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarine après une dilution 3000 fois du mélange de préincubation avec un tampon de dosage. Dans ces conditions, la différence d'activité DPP-4 à un certain point temporel en présence ou en l'absence d'un inhibiteur reflète la quantité de cet inhibiteur encore lié à l'enzyme DPP-4. Les vitesses de réaction maximales (unités de fluorescence/secondes × 1000) à des intervalles de 10 minutes sont calculées à l'aide du logiciel SoftMax du SpectraMax et corrigées pour la vitesse d'une réaction non inhibée [(vcontrôle-vinhibiteur)/vcontrôle].
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    CD4 T-cells

  • Concentrations

    100 μM

  • Temps dincubation

    1 hour

  • Méthode

    CD4T-cells are plated on membrane inserts in serum-free RPMI 1640, and cell migration is assayed using Transwell chambers (Corning), in the presence or absence of purified porcine kidney DPP-4 (32.1 units/mg; 100 mU/mL final concentration) and DPP-4 inhibitor (100 μM). After 1 hour, cells on the upper surface are removed mechanically, and cells that have migrated into the lower compartment are counted. The extent of migration is expressed relative to the control sample.

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Freely fed Han-Wistar rats

  • Posologies

    ≤10 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073764/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17220241/

Validation du produit par le client

<p>Functional lack of DPP4 activity was confirmed in plasma samples from DPP4mut rats, as compared to DAwt (E, white and dark bars) and to rats treated with sitagliptin for three weeks (E, light gray bars). Specificity of the assay was further confirmed by inhibition of the measured peptidase activity with sitagliptin, in vitro.</p>

, , Psychoneuroendocrinology, 2015, 53:195—206

AR staining of non-CAVD and CAVD patient hVICs in the presence or absence of Sitagliptin (100 μM) after 4 weeks of osteogenic stimulation. The bar graph presents the AR-positive area measured in each culture dish.

Données de [ , , Circulation, 2017, 135(20):1935-1950 ]

Sellecks Sitagliptin phosphate monohydrate A été cité par 8 Publications

Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion [ Small Sci, 2025, 5(12):e202500140] PubMed: 41395508
Pathological Glucose Levels Enhance Entry Factor Expression and Hepatic SARS-CoV-2 Infection [ J Cell Mol Med, 2025, 29(11):e70581] PubMed: 40442985
DPP4 Regulates DHCR24-Mediated Cholesterol Biosynthesis to Promote Methotrexate Resistance in Gestational Trophoblastic Neoplastic Cells [ Front Oncol, 2021, 11:704024] PubMed: 34926239
Anti-glycemic potential of benzophenone thio/semicarbazone derivatives: synthesis, enzyme inhibition and ligand docking studies [ J Biomol Struct Dyn, 2021, 1-12] PubMed: 33769204
Sitagliptin and the Blood-Retina Barrier: Effects on Retinal Endothelial Cells Manifested Only After Prolonged Exposure [ J Diabetes Res, 2020, 2020:2450781] PubMed: 32566677
Dipeptidyl Peptidase-4 Induces Aortic Valve Calcification by Inhibiting Insulin-Like Growth Factor-1 Signaling in Valvular Interstitial Cells. [Choi B, et al. Circulation, 2017, 135(20):1935-1950] PubMed: 28179397
DPP4-deficient congenic rats display blunted stress, improved fear extinction and increased central NPY. [Canneva F, et al. Psychoneuroendocrinology, 2015, 53, 195-206] PubMed: 25635612
MICE models: superior to the HERG model in predicting Torsade de Pointes. [Kramer J, et al. Sci Rep, 2013, 3:2104] PubMed: 23812503

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