SMI-4a

N° de catalogueS8005 Lot :S800501

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Données techniques

Formule

C11H6F3NO2S
Poids moléculaire 273.23 Numéro CAS 438190-29-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 55 mg/mL (201.29 mM)
Ethanol 55 mg/mL (201.29 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SMI-4a (TCS PIM-1 4a) est un inhibiteur puissant de Pim1 avec une CI50 de 17 nM, modérément puissant pour Pim-2, et n'inhibe pas de manière significative d'autres sérine/thréonine- ou tyrosine-kinases.
Cibles
Pim1
(Cell-free assay)
17 nM
In vitro SMI-4a est un inhibiteur compétitif de l'ATP de Pim1 avec une CI50 de 17 nM. Ce composé montre une sélectivité élevée pour Pim1 par rapport à un panel de kinases. Il inhibe la phosphorylation in vitro par Pim-1 du substrat connu, le répresseur traductionnel 4E-BP1. Ce produit chimique (5μM) inhibe la croissance des cellules pancréatiques et leucémiques. Il réduit la phosphorylation de la Pim target Bad dans les cellules prostatiques et hématopoïétiques. Ce composé provoque un arrêt du cycle cellulaire et inverse l'activité anti-apoptotique de Pim-1. Il augmente la quantité de p27Kip1 dans le noyau. Son traitement des pré-T-LBL inhibe la voie mTOR. Ce composé réduit l'expression de la protéine MYC dans les pré-T-LBL. Son traitement induit une régulation positive de la voie MAPK.
In vivo Le traitement avec SMI-4a (60 mg/Kg) deux fois par jour réduit significativement la taille de la tumeur et est bien toléré. Les tumeurs récoltées 1 heure après le dernier gavage oral de ce composé démontrent une phosphorylation diminuée de p70 S6K par rapport aux tumeurs de souris traitées avec le véhicule, tandis qu'en comparaison, l'expression totale de p70 S6K est inchangée.
Caractéristiques SMI-4a (5μM) agit en synergie avec la rapamycine (5 nM) pour provoquer une inhibition significative de la croissance des cellules leucémiques.

Protocole (de référence)

Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Nu/nu nude mice injected with pre-T-LBL cells

  • Posologies

    60 mg/Kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19509254
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19965690

Validation du produit par le client

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitors, Smi-4a (C). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For Smi-4a treatment, cells were treated with 0, 10, or 20 μM Smi-4a. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 10, 20, or 40 μM Smi-4a or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127:2439-2450.

Sellecks SMI-4a A été cité par 12 Publications

PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated concanavalin A-induced acute hepatitis through suppressing inflammatory responses [ Transl Gastroenterol Hepatol, 2024, 9:14] PubMed: 38716217
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Multicellular immune dynamics implicate PIM1 as a potential therapeutic target for uveitis [ Nat Commun, 2022, 13-1:5866] PubMed: 36195600
Pim1 promotes IFN-β production by interacting with IRF3 [ Exp Mol Med, 2022, 54(11):2092-2103] PubMed: 36446848
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] PubMed: 32467143
PIM1 inhibition attenuated endotoxin-induced acute lung injury through modulating ELK3/ICAM1 axis on pulmonary microvascular endothelial cells [ Inflamm Res, 2020, 10.1007/s00011-020-01420-3] PubMed: 33185705
Pim-1 as a Therapeutic Target in Lupus Nephritis. [ Arthritis Rheumatol, 2019, 71(8):1308-1318] PubMed: 30791224
PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated lipopolysaccharide-induced acute lung injury through suppressing macrophage inflammatory responses via modulating p65 phosphorylation. [ Int Immunopharmacol, 2019, 73:568-574] PubMed: 31203114
The role of dorsal root ganglia PIM1 in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain. [ Neurosci Lett, 2019, 709:134375] PubMed: 31349016
Pim1 promotes cell proliferation and regulates glycolysis via interaction with MYC in ovarian cancer [ Onco Targets Ther, 2018, 11:6647-6656] PubMed: 30349298

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