Sorafenib (BAY 43-9006)

N° de catalogueS7397 Lot :S739706

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Données techniques

Formule

C21H16ClF3N4O3
Poids moléculaire 464.82 Numéro CAS 284461-73-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (197.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sorafenib est un inhibiteur multikinase de Raf-1 et B-Raf avec une IC50 de 6 nM et 22 nM dans des tests sans cellules, respectivement. Sorafenib inhibe VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 et c-KIT avec une IC50 de 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM et 68 nM, respectivement. Sorafenib induit l'autophagy et l'apoptosis et active la ferroptosis avec une activité anti-tumorale.
Cibles
Raf-1
(Cell-free assay)		 mVEGFR2(Flk1)
(Cell-free assay)		 mVEGFR3
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 Voir plus
6 nM 15 nM 20 nM 22 nM 38 nM
In vitro Sorafenib inhibe l'activité B-Raf de type sauvage et mutante V599E avec une IC50 de 22 nM et 38 nM, respectivement. Ce composé inhibe également puissamment mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 et c-Kit avec une IC50 de 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM et 68 nM, respectivement. Il inhibe faiblement FGFR-1 avec une IC50 de 580 nM. Cette substance chimique n'est pas active contre ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ et pim-1. Il inhibe nettement la phosphorylation de VEGFR2 dans les cellules NIH 3T3 avec une IC50 de 30 nM et la phosphorylation de Flt-3 dans les cellules HEK-293 avec une IC50 de 20 nM. Cet agent bloque puissamment la phosphorylation de MEK 1/2 et ERK 1/2 dans la plupart des lignées cellulaires mais pas dans les cellules A549 ou H460, tout en n'ayant aucun effet sur l'inhibition de la voie PKB. Il inhibe la prolifération des cellules HAoSMC et MDA-MB-231 avec une IC50 de 0,28 μM et 2,6 μM, respectivement. En plus de l'inhibition de la voie de signalisation RAF/MEK/ERK, ce composé inhibe significativement la phosphorylation de eIF4E et régule à la baisse les niveaux de Mcl-1 dans les cellules de carcinome hépatocellulaire (HCC) d'une manière indépendante de MEK/ERK. Il inhibe la prolifération des cellules PLC/PRF/5 et HepG2 avec une IC50 de 6,3 μM et 4,5 μM, respectivement, et conduit à une induction significative de l'apoptosis.
In vivo L'administration orale de Sorafenib (~60 mg/kg) démontre une activité antitumorale à large spectre, dose-dépendante, contre une variété de modèles de xénogreffes de tumeurs humaines, y compris MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 et A549, sans preuve de toxicité. En association avec l'efficacité antitumorale, ce traitement composé inhibe puissamment la phosphorylation de MEK 1/2 et les niveaux de pERK 1/2 dans les xénogreffes HT-29 et MDA-MB-231 mais pas dans les xénogreffes Colo-205, et supprime significativement la surface microvasculaire (MVA) et la densité microvasculaire (MVD) dans les xénogreffes tumorales MDA MB-231, HT-29 et Colo-205. Cet agent produit une inhibition de croissance dose-dépendante des xénogreffes tumorales PLC/PRF/5 chez des souris SCID avec des TGI de 49% et 78% à 10 mg/kg et 30 mg/kg, respectivement, ce qui est cohérent avec l'inhibition de la phosphorylation de ERK et eIF4E, la réduction de la surface microvasculaire et l'induction de l'apoptosis des cellules tumorales. Il sensibilise les cellules bax-/- au TRAIL de manière dose-dépendante, par un mécanisme impliquant la régulation à la baisse de l'expression de Mcl-1 et cIAP2 médiée par NF-κB. La combinaison de ce composé (30-60 mg/kg) avec le TRAIL (5 mg/kg) montre une efficacité dramatique dans les xénogreffes tumorales HCT116 bax-/- et HT29 résistantes au TRAIL.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais biochimiques

    Les baculovirus recombinants exprimant Raf-1 (résidus 305–648) et B-Raf (résidus 409–765) sont purifiés sous forme de protéines de fusion. Le MEK-1 humain pleine longueur est généré par PCR et purifié sous forme de protéine de fusion à partir de lysats d'Escherichia coli. Le tosylate de Sorafenib est ajouté à un mélange de Raf-1 (80 ng) ou de B-Raf (80 ng) avec MEK-1 (1 μg) dans un tampon d'essai [20 mM Tris (pH 8,2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2 et 0,15 % de β-mercaptoéthanol] à une concentration finale de 1 % de DMSO. L'essai de kinase Raf (volume final de 50 μL) est initié par l'ajout de 25 μL de 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol) et incubé à 32 °C pendant 25 minutes. Le MEK-1 phosphorylé est récolté par filtration sur un tapis de phosphocellulose, et 1 % d'acide phosphorique est utilisé pour éliminer la radioactivité non liée. Après séchage par chauffage micro-ondes, un compteur à plaques β est utilisé pour quantifier la radioactivité liée au filtre. Le domaine kinase du VEGFR2 humain (KDR) est exprimé et purifié à partir de lysats de Sf9. Les essais de transfert d'énergie par fluorescence résolue dans le temps pour VEGFR2 sont réalisés dans des plaques opaques à 96 puits au format de transfert d'énergie par fluorescence résolue dans le temps. Les conditions de réaction finales sont les suivantes : 1 à 10 μM d'ATP, 25 nM de poly GT-biotine, 2 nM d'anticorps phospho (p)-Tyr marqué à l'europium (PY20), 10 nM d'APC, 1 à 7 nM de domaine kinase cytoplasmique à des concentrations finales de 1 % de DMSO, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 10 mM de MgCl2, 0,1 mM d'EDTA, 0,015 % de Brij-35, 0,1 mg/mL de BSA et 0,1 % de β-mercaptoéthanol. Les volumes de réaction sont de 100 μL et sont initiés par l'ajout d'enzyme. Les plaques sont lues à 615 et 665 nm sur un compteur multilabel Perkin-Elmer VictorV environ 1,5 à 2,0 heures après l'initiation de la réaction. Le signal est calculé comme un rapport : (665 nm/615 nM) × 10 000 pour chaque puits. Pour la génération de l'IC50, ce composé est ajouté avant l'initiation de l'enzyme. Une plaque mère 50 fois concentrée est préparée avec ce composé dilué en série au 1/3 dans une solution de 50 % de DMSO/50 % d'eau distillée. Les concentrations finales de cette substance chimique varient de 10 μM à 4,56 nM dans 1 % de DMSO.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • Posologies

    ~60 mg/kg

  • Administration

    Orally once daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Validation du produit par le client

Involvement of EV linc-VLDLR in tumor cell responses to chemotherapy. Cells were incubated with sorafenib, camptothecin, or doxorubicin. EVs were obtained after 24 hours, and qRT-PCR was performed for linc-VLDLR. The bars represent the mean ?SEM of the increase in cell viability from 3 independent studies. *, P < 0.05.

Données de [ Mol Cancer Res , 2014 , 12(10), 1377-87 ]

Effects of sorafenib or sunitinib on LicA-induced cell death, ER stress responses, PLCc1, Ca2+, and ROS in HepG2 cells. HepG2 cells were pretreated with sorafenib or sunitinib for 1 h, then treated with LicA or TG for 1 h (for P-eIF2a and P-PLCc1) or 24 h (for CHOP, ATF6a(p90), and caspase-4). The cell lysates were subjected to Western blot analyses using antibodies against CHOP, ATF6a(p90), caspase-4(C), P-eIF2a, and b-actin.

Données de [ Apoptosis , 2014 , 19(4), 682-97 ]

(A) were exposed to 200 uM gentamicin for various time periods. Immunoreactivity for phosphorylated JNK (green) and c-Jun (blue) in hair cells increased in a time-dependent manner. B. Hair cells from explants pre-treated with 500 nM sorafenib displayed a near complete inhibition of JNK activation at all time points analyzed.

Données de [ J Neurosci , 2013 , 33(7), 3079-93 ]

Sorafenib and PX-866 interact to suppress tumor growth in vivo. Mice were PO administered vehicle diluent, sorafenib (25 mg/kg), PX-866 (2 mg/kg), or the drug combination QD for 3 days. Animals were monitored daily and tumor volume determined every fifth day. Tumors from animals were isolated at day 15 and fixed, sectioned (10-um), and stained against proliferation (Ki67 staining), phospho-ERK1/2 and phospho-AKT staining, the levels of tumor cell apoptosis/cleaved caspase 3, as well as with H&E and 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI).

Données de [ Mol Pharmacol , 2013 , 84(4), 562-71 ]

Sellecks Sorafenib (BAY 43-9006) A été cité par 599 Publications

Sorafenib enhanced the function of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma by facilitating PPARα-mediated fatty acid oxidation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):34] PubMed: 39876004
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
PIP5K1A Suppresses Ferroptosis and Induces Sorafenib Resistance by Stabilizing NRF2 in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e04372] PubMed: 40405713
Injectable SF-platform orchestrates GPX4-targeted ferroptosis-autophagy-immunogenic circuit for overcoming oxidative resistance in triple-negative breast cancer [ Theranostics, 2025, 15(17):8757-8778] PubMed: 40963899
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446] PubMed: 39756787
In vivo optoacoustic imaging of endothelin receptor expression and treatment response in the hypoxic tumor microenvironment [ Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2025, 10.1007/s00259-025-07494-7] PubMed: 40802092
Matrix stiffness regulates glucose-6-phosphate dehydrogenase expression to mediate sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma through the ITGB1-PI3K/AKT pathway [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):538] PubMed: 40685383
Inhibition of Wnt/β-catenin increases anti-tumor activity by synergizing with sorafenib in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):466] PubMed: 40593458
Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism [ Br J Cancer, 2025, 132(4):384-400] PubMed: 39706989
Targeting the MYC oncogene with a selective bi-steric mTORC1 inhibitor elicits tumor regression in MYC-driven cancers [ Cell Chem Biol, 2025, 32(8):994-1012.e11] PubMed: 40803322

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