Sotagliflozin (LX4211)

N° de catalogueS8103 Lot :S810302

Imprimer

Données techniques

Formule

C₂₁H₂₅ClO₅S

Poids moléculaire

424.94

Numéro CAS

1018899-04-1

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

85 mg/mL (200.02 mM)

Ethanol

43 mg/mL (101.19 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Sotagliflozin est un inhibiteur oral dual de SGLT1/SGLT2 avec une IC50 de 36 nM et 1,8 nM, respectivement. Phase 3.

Cibles

SGLT2	SGLT1
1.8 nM	36 nM

In vitro

LX4211 inhibe l'absorption de [¹⁴C]AMG avec une IC50 de 62,0 nM pour SGLT1 de souris et de 0,6 nM pour SGLT2 de souris, respectivement.

In vivo

Chez les souris, LX4211 (60 mg/kg, p.o.) réduit l'absorption intestinale du glucose en inhibant SGLT1, entraînant une augmentation nette de la libération de GLP-1 et de PYY et une diminution de la libération de GIP et des excursions de glucose sanguin.

Chez les souris non obèses prédisposées au diabète de type 1, Sotagliflozin (30 mg/kg) améliore significativement le contrôle glycémique, sans augmenter le taux de mesures d'hypoglycémie.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Test d'inhibition in vitro de SGLT2/SGLT1 humain Le SGLT2 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression mammifère (construction : HA-SGLT2-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT2-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stablement est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT2 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10 % de FBS, 1 % de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT2 humain sont ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10 % de FBS, 1 % de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées toute une nuit à 37 °C, 5 % de CO₂. Les cellules sont ensuite lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés de test sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont ajoutés aux cellules. Les plaques cellulaires sont incubées à 37 °C, 5 % de CO₂ pendant 1 à 2 heures. Après lavage des cellules avec le tampon d'absorption, le liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG est mesurée par comptage de la radioactivité à l'aide d'un compteur à scintillation. Le SGLT1 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression mammifère (construction : HA-SGLT1-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT1-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stablement est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT1 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10 % de FBS, 1 % de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT1 humain ont été ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10 % de FBS, 1 % de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées toute une nuit à 37 °C, 5 % de CO₂. Les cellules ont ensuite été lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés de test sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont également ajoutés aux cellules. Les plaques cellulaires sont incubées à 37 °C, 5 % de CO₂ pendant 1 à 2 heures. Après lavage des cellules avec le tampon d'absorption, le liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG a été mesurée par comptage de la radioactivité à l'aide d'un compteur à scintillation.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice Posologies ~60 mg/kg Administration p.o.

Test kinase :^{^[1]}

Test d'inhibition in vitro de SGLT2/SGLT1 humain
Le SGLT2 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression mammifère (construction : HA-SGLT2-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT2-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stablement est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT2 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10 % de FBS, 1 % de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT2 humain sont ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10 % de FBS, 1 % de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées toute une nuit à 37 °C, 5 % de CO₂. Les cellules sont ensuite lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés de test sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont ajoutés aux cellules. Les plaques cellulaires sont incubées à 37 °C, 5 % de CO₂ pendant 1 à 2 heures. Après lavage des cellules avec le tampon d'absorption, le liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG est mesurée par comptage de la radioactivité à l'aide d'un compteur à scintillation. Le SGLT1 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression mammifère (construction : HA-SGLT1-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT1-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stablement est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT1 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10 % de FBS, 1 % de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT1 humain ont été ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10 % de FBS, 1 % de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées toute une nuit à 37 °C, 5 % de CO₂. Les cellules ont ensuite été lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés de test sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont également ajoutés aux cellules. Les plaques cellulaires sont incubées à 37 °C, 5 % de CO₂ pendant 1 à 2 heures. Après lavage des cellules avec le tampon d'absorption, le liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG a été mesurée par comptage de la radioactivité à l'aide d'un compteur à scintillation.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice
Posologies
~60 mg/kg
Administration
p.o.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739142/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487174/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25759591/

Sellecks Sotagliflozin (LX4211) A été cité par 10 Publications

Sucrose overconsumption impairs AgRP neuron dynamics and promotes palatable food intake [ Cell Rep, 2024, 43(2):113675]	PubMed: 38224492
The impact of SGLT2 inhibitors on αKlotho in renal MDCK and HK-2 cells [ Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14:1069715]	PubMed: 36967770
Sotatercept analog improves cardiopulmonary remodeling and pulmonary hypertension in experimental left heart failure [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1064290]	PubMed: 36910526
The sodium/glucose cotransporters as potential therapeutic targets for CF lung diseases revealed by human lung organoid swelling assay [ Mol Ther Methods Clin Dev, 2022, 24:11-19]	PubMed: 34977268
SGLT2 promotes pancreatic cancer progression by activating the Hippo signaling pathway via the hnRNPK-YAP1 axis [ Cancer Lett, 2021, 519:277-288]	PubMed: 34314754
Brown adipocyte ATF4 activation improves thermoregulation and systemic metabolism [ Cell Rep, 2021, 36(12):109742]	PubMed: 34551310
Androgen Signaling Regulates SARS-CoV-2 Receptor Levels and Is Associated with Severe COVID-19 Symptoms in Men [ Cell Stem Cell, 2020, 27(6):876-889.e12]	PubMed: 33232663
Leptin enhances glycolysis via OPA1-mediated mitochondrial fusion to promote mesenchymal stem cell survival [ Int J Mol Med, 2019, 44(1):301-312]	PubMed: 31115489
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress [Xie C J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377]	PubMed: 30156363
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress. [ Vascul Pharmacol, 2018, 109:56-71]	PubMed: 29908295

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.