Sotrastaurin (AEB071)

N° de catalogueS2791 Lot :S279103

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Données techniques

Formule

C25H22N6O2
Poids moléculaire 438.48 Numéro CAS 425637-18-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (200.69 mM)
Ethanol 9 mg/mL (20.52 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Un inhibiteur pan-PKC puissant et sélectif, le Sotrastaurin (AEB071) cible principalement la PKCθ avec un Ki de 0,22 nM dans un essai sans cellules ; il est inactif sur la PKCζ. Ce composé a atteint la phase 2.
Cibles
PKCθ
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCη
(Cell-free assay)		 PKCδ
(Cell-free assay)		 Voir plus
0.22 nM(Ki) 0.64 nM(Ki) 0.95 nM(Ki) 1.8 nM(Ki) 2.1 nM(Ki)
In vitro

Le traitement avec Sotrastaurin (AEB071) à des concentrations inférieures à 10 μM a efficacement abrogé les marqueurs d'activation précoce des lymphocytes T — tels que la sécrétion d'interleukine-2 et l'expression de CD25 — dans les lymphocytes T humains et murins primaires à de faibles niveaux nanomolaires. À 200 nM, il inhibe la prolifération des lymphocytes T induite par les anticorps CD3/CD28 et les alloantigènes sans effets antiprolifératifs non spécifiques. De plus, ce composé (<3 μM) altère notablement l'adhésion des lymphocytes T médiée par l'antigène-1 associé à la fonction lymphocytaire.

À des concentrations inférieures à 20 μM, il altère sélectivement la prolifération des lignées cellulaires ABC DLBCL mutantes CD79, en corrélation avec une activité de signalisation NF-κB réduite. Une concentration de 5 μM induit un arrêt en phase G1 et/ou la mort cellulaire dans les cellules mutantes CD79.
In vivo

Dans un modèle de xénogreffe sous-cutanée de TMD8 chez des souris SCID, le Sotrastaurin (AEB071) (80 mg/kg) entraîne une inhibition significative de la croissance tumorale in vivo.

Lorsqu'il est administré par voie orale à 10 mg/kg et 30 mg/kg deux fois par jour (b.i.d.), ce composé montre un effet immunosuppresseur dose-dépendant conduisant à une prolongation prononcée de la survie de l'allogreffe cardiaque chez les rats.

Caractéristiques Contrairement aux inhibiteurs de PKC précédents, le Sotrastaurin n'augmente pas l'apoptose des blastes de lymphocytes T murins dans un modèle de mort cellulaire induite par l'activation.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests de Protéine Kinase

    Le Sotrastaurin (AEB071) a été testé pour les isotypes de PKC classiques et nouveaux en utilisant la technologie d'essai de proximité par scintillation. En bref, l'essai est réalisé dans un tampon Tris-HCl 20 mM, pH 7,4, et 0,1 % d'albumine sérique bovine en incubant 1,5 μM du substrat peptidique avec 10 μM de [33P]ATP, 10 mM de Mg (NO3)2, 0,2 mM de CaCl2, et PKC à une concentration protéique variant de 25 à 400 ng/mL, et des vésicules lipidiques contenant 30 mol% de phosphatidylsérine, 5 mol% de diacylglycérol (DAG), et 65 mol% de phosphatidylcholine à une concentration lipidique finale de 0,5 μM. L'incubation est réalisée pendant 60 minutes à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 50 μl d'un mélange contenant 100 mM d'EDTA, 200 μM d'ATP, 0,1 % de Triton X-100, et 0,375 μg/puits de billes d'essai de proximité par scintillation revêtues de streptavidine dans du PBS sans Ca2+ et Mg2+. La radioactivité incorporée est mesurée dans un compteur MicroBetaTrilux pendant 1 minute.
Test cellulaire :

[4]
  • Lignées cellulaires

    UM cell lines

  • Concentrations

    5 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with the indicated concentration of Sotrastaurin (AEB071) for 24 h.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    male Wistar/F rats

  • Posologies

    10 mg/kg and 30 mg/kg

  • Administration

    Orally administrated

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491325/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324920/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20003043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35352024/

Validation du produit par le client

Lysates from H3122 and MGH006 cells treated with 1 µM PMA in the presence or absence of 0.3 µM sotrastaurin (SOT) were fractionated. Immunoblotting was performed with the indicated antibodies.

Données de [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

J-Lat A2 cells were stimulated by TPA (10 nM) for 24 h in the presence of the indicated concentrations of AUY922 and sotrastaurin, alone or in combination. Samples were analyzed by FACS and data plotted using MacSynergy II software. (A) Representative McSynergy II plot: areas of the graph above zero indicate an additive or synergistic effect. (B) Representative checkerboard grid used to calculate the plot shown in A.

Données de [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528-37 ]

Primary mantle cell lymphoma (MCL) cells respond differentially to sotrastaurin and ibrutinib. Primary MCL cells (MCL01-MCL04) were treated with 3 μmol/l sotrastaurin or 400 nmol/l ibrutinib for 2 h (A) or 22 h (B) followed by a stimulation with 3 μg/ml anti-human IgM antibody for 10 min. Subsequently whole cell lysates were analysed by Western blotting. DMSO, dimethyl sulphoxide.

Données de [ , , Br J Haematol, 2016, 173(3):394-403 ]

Western blotting analysis of FLT3ePIM-1 signaling in MV4-11 cells treated with increasing concentrations of SGI-1776, quizartinib, or sotrastaurin for 24 h.

Données de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 10.1016/j.bbrc.2018.07.049 ]

Sellecks Sotrastaurin (AEB071) A été cité par 88 Publications

The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol is released and transported on demand via extracellular microvesicles [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(8):e2421717122] PubMed: 39977325
Regulation of Rho guanine nucleotide exchange factor 3 by phosphorylation in the PH domain [ iScience, 2025, 28(6):112753] PubMed: 40546952
Combination of Cbl-b inhibitor NX-1607 and CDK4/6 inhibitor abemaciclib enhances anti-tumor immunity through PLCγ1/ERK-mediated T cell activation [ Cell Signal, 2025, 135:112051] PubMed: 40774352
RalB uncoupling from exocyst is required for endothelial Weibel-Palade body exocytosis [ Mol Biol Cell, 2025, 36(5):ar62] PubMed: 40172988
PTPN22-CD45 dual phosphatase retrograde feedback enhances TCR signaling and autoimmunity [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadw2568] PubMed: 40911684
Translational genetics identifies a phosphorylation switch in CARD9 required for innate inflammatory responses [ Cell Rep, 2024, 43(3):113944] PubMed: 38489265
Bactericidal/permeability-increasing protein instructs dendritic cells to elicit Th22 cell response [ Cell Rep, 2024, 43(3):113929] PubMed: 38457343
Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
Adaptor protein 3BP2 regulates gene expression in addition to the ubiquitination and proteolytic activity of MALT1 in dectin-1-stimulated cells [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107980] PubMed: 39542253
RalB uncoupled exocyst mediates endothelial Weibel-Palade body exocytosis [ bioRxiv, 2024, 2024.09.16.613344] PubMed: 39345530

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